10.11.2015
(результаты рандомизированного исследования 3 фазы WJOG5208L)
В эпоху отсутствия специфической молекулярной мишени для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), нишу первой линии терапии до сих пор прочно занимают комбинированные режимы на основе препаратов платины [1]. За исключением пеметрекседа в лечении метастатического неплоскоклеточного НМРЛ, ни одно из исследований не продемонстрировало явного преимущества комбинации того или иного препарата с производными платины [2]. В связи с этим выбор нужной комбинации терапии первой линии остается на усмотрение врача. Напротив, цисплатин остается базовым компонентом в лечении данной патологии для всех пациентов, находящихся в удовлетворительном общем состоянии [3–6]. Преимущество комбинации доцетаксела с цисплатином широко представлено в рандомизированных клинических исследованиях, и на сегодняшний день данная схема является стандартом терапии первой линии плоскоклеточного НМРЛ в Японии.
Недаплатин (Nedaplatin), также известный как Aкупла (Aqupla) – представляет собой новый препарат из группы препаратов платины, специально разработанный с целью улучшения переносимости пациентами существующих платиновых производных (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин). Метаанализ 14 небольших рандомизированных исследований показал, что режимы терапии на основе недаплатина в сравнении с режимами на основе цисплатина в лечении распространенного НМРЛ были ассоциированы с менее выраженной рвотой и нефротоксичностью [7]. Значимых различий в общей выживаемости и в уровне ответа между недаплатином и цисплатином по данным метаанализа не было.
Тем не менее, в одном из исследований 2 фазы, у 62% больных распространенным плоскоклеточным НМРЛ, получавших комбинацию недаплатин + доцетаксел, был выявлен противоопухолевый ответ [8]. Полученные данные явились поводом инициации рандомизированного клинического исследования 3 фазы WJOG5208L. Положительные результаты данного исследования, опубликованные Takehito Shukuya с соавт. в онлайн-версии октябрьского номера The Lancet Oncology, привлекают к себе особое внимание [9].
Задачей исследования WJOG5208L, проведенного в Японии, было оценить эффективность недаплатина в комбинации с доцетакселом против цисплатина в комбинации с доцетакселом у больных распространенным плоскоклеточным НМРЛ, не получавших ранее терапию. Помимо этого, в исследование были включены больные с рецидивом плоскоклеточного НМРЛ, возникшего после операции или спустя год после завершения адъювантной химиотерапии. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы. Первая группа (N=177) получала недаплатин 100 мг/м² + доцетаксел 60 мг/м². Вторая группа (N=172) получала цисплатин 80 мг/м² + доцетаксел 60 мг/м². Выбранная доза доцетаксела (60 мг/м² является стандартной в Японии, несмотря на то, что в Европе и Северной Америке она составляет 75 мг/м². Введения осуществлялись внутривенно, каждые 3 недели. Химиотерапия проводилась в количестве 4-6 курсов.
Главным критерием эффективности был показатель общей выживаемости (ОВ).
С июля 2009 г. по июль 2012 г. в исследование было включено 355 пациентов. Из них анализ ОВ выполнен у 349 больных (177 в группе недаплатина и 172 в группе цисплатина). При медиане наблюдения 39,3 мес. (31,3 – 48,7), медиана ОВ в группе больных, получавших недаплатин, составила 13,6 мес. [95% ДИ 11,6 – 15,6] по сравнению с группой больных, получавших цисплатин, – 11,4 мес. (10,2 – 12,2; ОР 0,81, 95% ДИ 0,65 – 1,02; p=0,037). Сравнение кривых выживаемости было выполнено методом long-rank теста.
Нежелательные явления 3-4 степени реже всего встречались в группе недаплатина, чем цисплатина. Из них преобладали тошнота (7/177 [4%] больных в группе недаплатина и 25/175 [14%] больных, в группе цисплатина; усталость 6 [3%] против 20 [12%], гипонатриемия 24 [14%] против 53 [31%] и гипокалиемия 4 [2%] против 15 [9%] соответственно. Напротив, гематологические нежелательные явления 3-4 степени чаще встречались в группе больных, получавших недаплатин. Из них лейкопения развилась у 98 [56%], нейтропения – у 146 [82%], тромбоцитопения – у 16 [10%] больных, тогда как в группе больных, получавших цисплатин, число больных с лейкопенией составил 77 [44%] и нейтропенией - 123 [70%]. Ни одного случая с развитием тромбоцитопении 3-4 степени в группе больных, получавших цисплатин, зафиксировано не было.
Являются ли данные результаты основанием замены цисплатина на недаплатин в первой линии терапии распространенного или рецидивирующего НМРЛ? Может быть, в пределах конкретной популяции, это и возможно, но прежде чем говорить о введении комбинации на основе недаплатина в качестве стандарта терапии первой линии, необходимо проведение больших рандомизированных исследований во всем мире. Вполне возможно, что в будущем выявление молекулярных механизмов чувствительности НМРЛ к недаплатину поможет идентифицировать предикторы ответа на препарат.
Литература
