09.11.2015
(результаты рандомизированного исследования 2 фазы)
Рак желудка остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований в мире, характеризующихся высокими показателями заболеваемости и смертности. Ежегодно регистрируется около 1 млн. новых случаев и 730.000 смертей от данной патологии [1]. Несмотря на все возможности современной терапии, в том числе связанные с применением трастузумаба у больных с гиперэкспрессией HER2, продолжительность жизни больных метастатическим раком желудка составляет около 1 года [2,3].
На основании исследования TAX-325, продемонстрировавшего большую эффективность комбинации DCF (доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила инфузионно) по сравнению с CF (цисплатина и 5-фторурацила), режим DCF в настоящее время является стандартом терапии первой линии у больных метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода [4-6]. В то же время, токсичность данной комбинации ограничивает ее применение в рутинной клинической практике [7]. Нежелательные явления 3-4 степени, включая нейтропению (82%), фебрильную нейтропению (29%), стоматит (46%) и диарею (45%), развились у 69% пациентов [4].
Зная о подобной эффективности и токсичности режима, группа исследователей во главе с Manish Shah, решила не “идти в гору”, изучив очередную комбинацию общеизвестных химиотерапевтических препаратов, а “обойти ее”, изменив имеющийся режим DCF. В рандомизированном исследовании 2 фазы, выполненном ими, проведено сравнение комбинации модифицированного режима DCF (mDCF) и уже известной комбинации DCF в первой линии химиотерапии больных метастатическим раком желудка [8].
В исследование включались больные с морфологически подтвержденной местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, не получавшие ранее паллиативной химиотерапии (разрешалась адъювантная химиотерапия, которая закончилась не менее 6 месяцев тому назад). Пациенты были рандомизированы в две группы. Первая группа больных (n=54) получала mDCF (доцетаксел 40 мг/м2 в/в кап 1 час в 1 день, лейковорин 400 мг/м2 в/в кап 30 минут в 1 день, цисплатин 40 мг/м2 в/в кап 30 минут во 2-й или 3-й день, 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в стр в 1 день и 5-фторурацил 2000 мг/м2 в/в в виде непрерывной инфузии в течение 48 часов) каждые 2 недели. Вторая группа больных (n=31) получала DCF (доцетаксел 75 мг/м2 в/в кап 1 час в 1 день, цисплатин 75 мг/м2 в/в кап 1 час в 1 день и 5-фторурацил 750 мг/м2 в/в в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней, с поддержкой неуластимом п/к × 1 раз в день на 8-10 дни или нейпогеном 300 мкг при весе ≤60 кг или 480 мкг при весе ≥60 кг × 1 раз в день п/к на 10-17 дни курса) каждые 3 недели. Лечение проводили до появления признаков прогрессирования заболевания, развития серьезной токсичности или при отказе пациента от лечения. Оценку лечения осуществлялась каждые 6 недель.
Основным критерием эффективности была оценка выживаемости без прогрессирования в течение 6 месяцев лечения.
С ноября 2006 г. по июнь 2010 г. в исследование было включено 85 больных (61 мужчина и 24 женщины), средний возраст которых составил 58 лет. У 57 больных была аденокарцинома желудка, у 28 – аденокарцинома гастроэзофагеального перехода. При медиане наблюдения 19,5 месяцев выживаемость без прогрессирования в течение 6 месяцев лечения составила 63% (95% ДИ, 48%-75%) в группе mDCF и 53% (95% ДИ, 34%-69%) – в группе DCF. Медиана общей выживаемости была выше в группе больных, получавших mDCF (18,8 мес. против 12,6 мес. соответственно, p=0,007).
Частота нежелательных явлений 3-4 степени была достоверна ниже в группе mDCF (76% и 90% соответственно), включая негематологическую токсичность (46% и 74%). Частота гематологических осложнений была приблизительно равной и составила 59% для mDCF и 61% для DCF. С целью купирования нежелательных явлений в течение первых 3-х месяцев лечения госпитализировать пришлось 22% больных из группы mDCF и 52% – из группы DCF. Основными причинами госпитализации были фебрильная нейтропения (33% и 31% соответственно) и гастроинтестинальная токсичность (25% и 44% соответственно).
Таким образом, данное исследование продемонстрировало некоторое преимущество комбинации mDCF перед режимом DCF. Вполне возможно, что его результаты вновь оживят дискуссию о создании оптимальных по эффективности и токсичности режимов первой линии химиотерапии метастатического рака желудка, и инициируют проведение соответствующих рандомизированных исследований 3 фазы.
Литература
