Новости онкологии

09.11.2015

Модифицированный режим химиотерапии при диссеминированном раке желудка: эффективен и малотоксичен?

(результаты рандомизированного исследования 2 фазы)

Рак желудка остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований в мире, характеризующихся высокими показателями заболеваемости и смертности. Ежегодно регистрируется около 1 млн. новых случаев и 730.000 смертей от данной патологии [1]. Несмотря на все возможности современной терапии, в том числе связанные с применением трастузумаба у больных с гиперэкспрессией HER2, продолжительность жизни больных метастатическим раком желудка составляет около 1 года [2,3].

На основании исследования TAX-325, продемонстрировавшего большую эффективность комбинации DCF (доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила инфузионно)  по сравнению с CF (цисплатина и 5-фторурацила), режим DCF в настоящее время является стандартом терапии первой линии у больных метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода [4-6]. В то же время, токсичность данной комбинации ограничивает ее применение в рутинной клинической практике [7]. Нежелательные явления 3-4 степени, включая нейтропению (82%), фебрильную нейтропению (29%), стоматит (46%) и диарею (45%), развились у 69% пациентов [4].

Зная о подобной эффективности и токсичности режима, группа исследователей во главе с Manish Shah, решила не “идти в гору”, изучив очередную комбинацию общеизвестных химиотерапевтических препаратов, а “обойти ее”, изменив имеющийся режим DCF. В рандомизированном исследовании 2 фазы, выполненном ими, проведено сравнение комбинации модифицированного режима DCF (mDCF) и уже известной комбинации DCF в первой линии химиотерапии больных метастатическим раком желудка [8].

В исследование включались больные с морфологически подтвержденной местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, не получавшие ранее паллиативной химиотерапии (разрешалась адъювантная химиотерапия, которая закончилась не менее 6 месяцев тому назад). Пациенты были рандомизированы в две группы. Первая группа больных (n=54) получала mDCF  (доцетаксел 40 мг/м2 в/в кап 1 час в 1 день, лейковорин 400 мг/м2 в/в кап 30 минут в 1 день, цисплатин 40 мг/м2 в/в кап 30 минут во 2-й или 3-й день, 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в стр в 1 день и 5-фторурацил 2000 мг/м2 в/в в виде непрерывной инфузии в течение 48 часов) каждые 2 недели. Вторая группа больных (n=31) получала DCF (доцетаксел 75 мг/м2 в/в кап 1 час в 1 день, цисплатин 75 мг/м2 в/в кап 1 час в 1 день и 5-фторурацил 750 мг/м2 в/в в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней, с поддержкой неуластимом п/к × 1 раз в день на 8-10 дни или нейпогеном 300 мкг при весе ≤60 кг или 480 мкг при весе ≥60 кг × 1 раз в день п/к на 10-17 дни курса) каждые 3 недели. Лечение проводили до появления признаков прогрессирования заболевания, развития серьезной токсичности или при отказе пациента от лечения. Оценку лечения осуществлялась каждые 6 недель.

Основным критерием эффективности была оценка выживаемости без прогрессирования в течение 6 месяцев лечения.

С ноября 2006 г. по июнь 2010 г. в исследование было включено 85 больных (61 мужчина и 24 женщины), средний возраст которых составил 58 лет. У 57 больных была аденокарцинома желудка, у 28 – аденокарцинома гастроэзофагеального перехода. При медиане наблюдения 19,5 месяцев выживаемость без прогрессирования в течение 6 месяцев лечения составила 63% (95% ДИ, 48%-75%) в группе mDCF и 53% (95% ДИ, 34%-69%) – в группе DCF. Медиана общей выживаемости была выше в группе больных, получавших mDCF (18,8 мес. против 12,6 мес. соответственно, p=0,007).

Частота нежелательных явлений 3-4 степени была достоверна ниже в группе mDCF (76% и 90% соответственно), включая негематологическую токсичность (46% и 74%). Частота гематологических осложнений была приблизительно равной и составила 59% для mDCF и 61% для DCF. С целью купирования нежелательных явлений в течение первых 3-х месяцев лечения госпитализировать пришлось 22% больных из группы mDCF и 52% – из группы DCF. Основными причинами госпитализации были фебрильная нейтропения (33% и 31% соответственно) и гастроинтестинальная токсичность (25% и 44% соответственно).

Таким образом, данное исследование продемонстрировало некоторое преимущество комбинации mDCF перед режимом DCF. Вполне возможно, что его результаты вновь оживят дискуссию о создании оптимальных по эффективности и токсичности режимов первой линии химиотерапии метастатического рака желудка, и инициируют проведение соответствующих рандомизированных исследований 3 фазы.

Литература

  1. Jemal A, Bray F, Center MM, et al. (2011) Global Cancer Statistics. CA Cancer J Clin 61:69-90.
  2. Power DG, Kelsen DP, Shah MA (2010) Advanced gastric cancer: Slow but steady progress. Cancer Treat Rev 36:384-392.
  3. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of Her2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): A phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376:687-697.
  4. Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. (2006) Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A report of the V325 Study Group. J Clin Oncol 24:4991-4997.
  5. Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. (2007) Clinical benefit with docetaxel plus fluorouracil and cisplatin compared with cisplatin and fluorouracil in a phase III trial of advanced gastric or gastroesophageal cancer adenocarcinoma: The V-325 Study Group. J Clin Oncol 25:3205-3209.
  6. Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. (2007) Quality of life with docetaxel plus cisplatin and fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil from a phase III trial for advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma: The V-325 Study Group. J Clin Oncol 25:3210-3216.
  7. Ilson DH (2007) Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil in gastric cancer: Does the punishment fit the crime? J Clin Oncol 25:3188-3190.
  8. Shah MA, Janjigian YY, Stoller R, et al. (2015) Randomized multicenter phase II study of modified docetaxel, cisplatin, and fluorouracil (DCF) versus DCF plus growth factor support in patients with metastatic gastric adenocarcinoma: A Study of the US Gastric Cancer Consortium. J Clin Oncol; published online October 14.doi:10.1200/JCO.2015.60.7465.