Новости онкологии

08.10.2015

Афатиниб в сравнении с эрлотинибом в качестве системной терапии второй линии у больных плоскоклеточным раком легкого

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


В настоящее время для больных метастатическим плосколеточным раком легкого выбор лекарственной терапии очень ограничен. В качестве химиотерапии первой линии рекомендуется комбинация цисплатина и гемцитабина, а в случае прогрессии назначение доцетаксела или ингибиторов тирозинкиназы (TKI) первого поколения (гефитиниб или эрлотиниб). В этом случае эффективность доцетаксела и гефитиниба была примерно одинакова (частота объективных эффектов 8% и 9% соответственно, медиана продолжительности жизни 8,0 мес. и 7,6 мес.) при меньшей токсичности гефитиниба [1]. Эрлотиниб в сравнении с плацебо в качестве второй линии системной терапии индуцировал объективный противоопухолевый эффект у 9% больных при медиане продолжительности жизни 6,7 мес. [2].

Афатиниб – TKI второго поколения, обладает необратимостью связывания с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), а также способностью связывания и с другими рецепторами этого семейства (HER2-4). Учитывая, что рецепторы семейства EGFR играют важную роль в патогенезе опухолевой прогрессии плоскоклеточного рака легкого, представлялась целесообразной оценка эффективности и токсичности афатиниба в сравнении с TKI первого поколения эрлотинибом в качестве системной терапии второй линии у больных плоскоклеточным раком легкого при прогрессии после цисплатин-содержащей химиотерапии первой линии.

В исследование LUX-Lung 8 было включено 795 больных плоскоклеточным раком легкого IIIB-IV стадий с прогрессированием после цисплатин-содержащей химиотерапии первой линии [3]. Больные были рандомизированы в группу эрлотиниба в дозе 150 мг внутрь ежедневно или афатиниба 40 мг внутрь ежедневно, лечение продолжали до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования, вторичными – медиана общей продолжительности жизни и токсичность.

При медиане наблюдения 18 мес. медиана времени до прогрессирования для афатиниба и эрлотиниба составила 2,4 мес. и 1,9 мес. соответственно (HR=0,82, p=0,04), а медиана общей продолжительности жизни 7,9 мес. и 6,8 мес. соответственно (HR=0,81, p=0,008). Показатель одногодичной выживаемости составил 36,4% для группы афатиниба и 28,2% для группы эрлотиниба. Объективные эффекты зарегистрированы у 6% больных в группе афатиниба и у 3% в группе эрлотиниба, медиана их продолжительности была 7,3 мес. и 3,7 мес. соответственно.

Частота побочных эффектов 3-4 степени была одинаковой в двух группах и составила 44%. Частота развития диареи и стоматита 3 степени была выше в группе афатиниба, в то время как частота кожной токсичности 3 степени наблюдалась чаще в группе эрлотиниба. Анализ качества жизни продемонстрировал преимущество афатиниба в контроле кашля и увеличении продолжительности временного интервала до момента ухудшения общего состояния.

Таким образом, афатиниб – первый препарат, который в рамках рандомизированного исследования продемонстрировал достоверное, хотя и умеренное, преимущество перед стандартной терапией второй линии плоскоклеточного рака легкого. Афатиниб увеличивает продолжительность времени до прогрессирования и общую продолжительность жизни при приемлемой токсичности в сравнении с эрлотинибом. Таким образом, при планировании у больного с метастатическим плоскоклеточным раком легкого системной терапии второй линии с использованием TKI следует отдавать предпочтение TKI второго поколения афатинибу.

Ключевые слова: плоскоклеточный рак легкого, вторая линия, афатиниб, эрлотиниб.

Литература:

  1. Kim E.S., Hirsh V., Mok T. et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet, 2008; 372: 1809-18.
  2. Shepherd F.A., Rodrigues Pereira J., Ciuleanu T. et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 123-132.
  3. Soria J.-C., Felip E., Cobo M. et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16: 897-907.