Новости онкологии

30.09.2015

ECCO-ESMO конгресс: Ниволумаб увеличивает общую выживаемость больных метастатическим раком почки. Результаты рандомизированного исследования 3 фазы CheckMate 025

На Президентской сессии Европейского онкологического конгресса были представлены результаты регистрационного исследования 3 фазы CheckMate 025, в котором сравнивалась эффективность моноклонального антитела ниволумаба, блокирующего PD-1, и ингибитора mTOR эверолимуса у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), которые ранее прогрессировали на одной или нескольких линиях предшествующей анти-ангиогенной терапии.

Пациенты со светлоклеточным мПКР в удовлетворительном состоянии были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы:

  • ниволумаба 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели (n=410),
  • эверолимуса 10 мг перорально 1 раз в сутки (n=411).

Главным критерием была общая выживаемость (ОВ). Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов, выживаемость без прогрессирования (ВБП), ОВ у пациентов с экспрессией PD-L1 и частоту нежелательных явлений.

Большинство пациентов – мужчины (75%), белые (88%), медиана возраста – 62 года. 72% и 28% больных ранее получили 1 или 2 линии терапии соответственно. Минимальный период наблюдения составил 15 мес.

Медиана ОВ в группе ниволумаба составила 25 мес. (95% ДИ 21,8 – не достигнут) и 19,6 мес. (95% ДИ 17,6-23,1) в группе эверолимуса. Различия были достоверны в пользу ниволумаба (HR=0,73, P=0,0018). Кривые ОВ представлены на рисунке ниже. Частота объективных ответов также была достоверно лучше в группе ниволумаба – 25% по сравнению с 5% в группе эверолимуса (P<0,0001). Тем не менее, частота прогрессирования болезни между группами не отличалась – 41% и 40% для ниволумаба и эверолимуса соответственно, равно как не отличались время до развития ответа – 3,5 мес. и 3,7 мес. и время длительности ответа – 12 мес. и 12 мес. Частота ответов более 12 мес. составила 31% и 27%. Медиана ВБП также не отличалась: 4,6 мес. в группе ниволумаба и 4,4 мес. в группе эверолимуса (HR=0,88, P=0,1135).

Кривые ОВ

Экспрессия PD-L1 была выявлена у 92% больных, из которых 24% имели экспрессию более 1%. У пациентов с экспрессией PD-L1 более 1% медиана ОВ составила 21,8 мес. и 18,8 мес. в группе антитела и эверолимуса (HR=0,79). Преимущества в ОВ были достигнуты и у пациентов с PD-L1 экспрессией <1%: 27,4 мес. и 21,2 мес. Частота нежелательных явлений составила 79% для ниволумаба и 88% для эверолимуса. Наиболее частыми побочными эффектами ниволумаба были слабость (33%), тошнота (14%) и зуд (14%). Нежелательные явления 3-4 степени отмечены у 19% больных, получающих ниволумаб, и у 37% – эверолимус.

Авторы делают вывод, что ниволумаб увеличивает продолжительность жизни больных мПКР, получавших ранее антиангиогенную терапию, вне зависимости от статуса экспрессии PD-L1.

Источник: P. Sharma et al. The European Cancer Congress, 2015, Abstract 3LBA.
R. Motzer et al. NEJM 10.1056/NEJMoa1510665.