30.09.2015
Рак яичников стал второй локализацией опухоли после рака молочной железы, для лечения которой было рекомендовано использование бевацизумаба. Бевацизумаб сегодня рекомендован в комбинации с химиотерапией первой линии у больных с впервые диагностированным заболеванием, а также у больных с первым рецидивом заболевания независимо от чувствительности к производным платины. Для оценки эффективности бевацизумаба в комбинации с химиотерапией первой линии было проведено два исследования: GOG-218 и ICON7.
В исследование GOG-218 были включены 1853 больных раком яичников III-IV стадий с макроскопическими проявлениями болезни после выполнения циторедуктивной операции [1]. Все они получали химиотерапию комбинацией карбоплатина и паклитаксела. Контрольная группа получала только химиотерапию, две экспериментальные группы получали бевацизумаб в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели или на фоне химиотерапии только, или с началом химиотерапии и продолжали введение в течение года. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования, вторичными – медиана продолжительности жизни, токсичность и качество жизни. Оказалось, что по сравнению с контролем назначение бевацизумаба на фоне химиотерапии и продолжение введения после окончания в течение года достоверно увеличивает медиану времени до прогрессирования с 10,3 мес. до 14,1 мес. (HR=0,71, p<0.001). Назначение бевацизумаба только на фоне химиотерапии не привело к увеличению времени до прогрессирования по сравнению с контролем. Однако выигрыш во времени до прогрессирования не привел к увеличению продолжительности жизни, которая составила 39,3 мес. в контроле и 39,7 мес. в группе продленного введения бевацизумаба. Добавление бевацизумаба достоверно увеличило частоту гипертензии, не повлияв серьезным образом на частоту и выраженность других видов токсичности. Качество жизни было одинаковым во всех трех группах. На основании данного исследования бевацизумаб был разрешен к клиническому применению в качестве добавления к химиотерапии первой линии у больных раком яичников.
Исследование ICON7 отличалось от исследования GOG218 [2]. Во-первых, разовая доза бевацизумаба была снижена до 7,5 мг каждые 3 недели, во-вторых, в исследование включались больные как I-II стадиями, так и III-IV стадиями независимо от оптимальности выполненной циторедукции. Больные были рандомизированы в две группы, одна из которых получала химиотерапию карбоплатином и паклитакселом, а вторая химиотерапию совместно с бевацизумабом, введение которого продолжали после окончания химиотерапии в течение года. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования.
В исследование были включены 1528 больных. При медиане наблюдения 49 мес. добавление бевацизумаба не увеличило ни медиану времени до прогрессирования (20,3 мес. в контроле и 21,8 мес. в группе бевацизумаба), ни общую продолжительность жизни (44,6 мес. и 45,5 мес. соответственно). Был проведен анализ отдаленных результатов в зависимости от стадии заболевания и степени выполнения циторедукции. Оказалось, что в группе больных III-IV стадией с макроскопическими резидуальными опухолями после циторедукции (подобно пациенткам, включенным в исследование GOG218) добавление бевацизумаба достоверно увеличивало медиану времени до прогрессирования (с 14,5 мес. до 18,1 мес.) и продолжительность жизни (34,5 мес. и 39,3 мес.). Добавление бевацизумаба увеличило частоту повышения артериального давления (18% и 2%) и тромбоэмболий (7% и 3%). В ICON7 были включены 159 больных светлоклеточным раком, 142 больных низкодифференцированным серозным раком и 80 больных серозным раком низкой степени злокачественности. Добавление бевацизумаба не улучшает результаты лечения пациенток ни одной из этих групп.
Таким образом, проведенные исследования GOG218 и ICON7 позволили уточнить показания к назначению бевацизумаба. От добавления бевацизумаба к химиотерапии первой линии ничего не выигрывают больные I и II стадиями, а также больные III стадией, у которых выполнена оптимальная циторедукция (размеры остаточных образований в брюшной полости не превышают 1 см). Следует зарезервировать назначение бевацизумаба больным низкодифференцированным серозным раком III-IV стадий и неоптимальной циторедукцией.
Ключевые слова: рак яичников, химиотерапия первой линии, бевацизумаб.
Литература:
