01.09.2015
Метастатический почечно-клеточный рак (мПКР) относится к группе опухолей, для которых единственным стандартом лечения является таргетная терапия. Сегодня 7 таргетных препаратов применяются в практике и более 10 – находятся в клинических исследованиях 2 и 3 фазы. Таргетная терапия мПКР значимо улучшает не только выживаемость без прогрессирования и частоту объективных ответов, но и влияет на главный «стратегический» показатель – продолжительность жизни пациентов. По данным первых мета-анализов медиана общей выживаемости больных мПКР, получающих таргетные препараты, составляет более 30 месяцев [1, 2].
Результаты крупных проспективных и регистрационных исследований также свидетельствуют о том, что общая выживаемость становится лучше от исследования к исследованию. Так, медиана общей выживаемости во всех исследованиях эффективности ингибиторов тирозинкиназы, использующихся в первой линии терапии, превышает 20 месяцев, а в некоторых – 30 месяцев (таблица 1). Кроме того, наблюдается положительная тенденция увеличения медианы общей выживаемости при изучении терапии второй линии. В этой группе пациентов также удалось преодолеть рубеж в 20 месяцев.
Несомненно, позитивные результаты связаны с возможностью применения последовательной терапии. Это продемонстрировано как в исследованиях с включением пациентов, ранее получавших таргетные препараты, так и в исследованиях с кроссовером. Однако наиболее яркими исследованиями, подтверждающими преимущества в выживаемости при использовании нескольких линий терапии, являются исследования RECORD-3, SWITCH и ESPN, в которых проспективно оценивается эффективность двух последовательных линий терапии [3-5].
Таблица 1. Общая выживаемость пациентов с мПКР,
получающих таргетные препараты в клинических исследованиях.
Исследование | Препараты/задача исследования | N | Общая выживаемость, медиана1 |
---|---|---|---|
Первая линия терапии | |||
Исследование CALGB 90206, 3 фаза Rini с соавт., 2010 [6] |
Сравнение эффективности бевацизумаба+ИФН и ИФН | 732 | 18,3 и 17,4 мес. |
Исследование 3 фазы Motzer с соавт., 2009 [7] |
Сравнение эффективности сунитиниба и ИФН | 750 | 26,4 и 21,8 мес. |
Исследование 3 фазы Sternberg с соавт., 2013 [8] |
Сравнение эффективности пазопаниба и плацебо | 435 | 22,9 и 23,5 мес. |
Исследование COMPARTZ, 3 фаза Motzer с соавт., 2013 [9] |
Сравнение эффективности пазопаниба и сунитиниба | 1110 | 28,4 и 29,3 мес. |
Исследование INTORACT, 3 фаза Rini с соавт., 2014 [10] |
Сравнение эффективности комбинации темсиролимуса и бевацизумаба с комбинацией плацебо и бевацизумаба | 791 | 25,8 и 25,5 мес. |
Исследование RECORD-3, 2 фаза Motzer с соавт., 2014 [3] |
Сравнение эффективности последовательности сунитиниб-эверолимус и эверолимус-сунитиниб | 471 | 32,0 и 22,4 мес. |
Исследование SWITCH, 3 фаза Michel с соавт., 2014 [4] |
Сравнение эффективности последовательности сорафениб-сунитиниб и сунитиниб-сорафениб | 365 | 31,5 и 30,2 мес. |
Исследование 2 фазы Atkins с соавт., 2015 [11] |
Изучение эффективности комбинации требананиба и сунитиниба | 85 | 36 мес. |
Исследование 2 фазы Rini с соавт., 2015 [12] |
Сравнение эффективности акситиниба и плацебо | 213 | 42,7 и 30,4 мес. |
Исследование RECORD-2, 2 фаза Ravaud с соавт., 2015 [13] |
Сравнение эффективности комбинации эверолимуса и бевацизумаба с комбинацией плацебо и бевацизумаба | 365 | 27,1 и 27,1 мес. |
Вторая и последующие линии терапии у больных с прогрессированием на таргетных препаратах | |||
Исследование RECORD-1, 3 фаза Motzer с соавт., 2010 [14] |
Сравнение эффективности эверолимуса и плацебо во второй и третьей линиях терапии | 416 | 14,8 и 14,4 мес. |
Исследование AXIS, 3 фаза Motzer с соавт., 2013 [15] |
Сравнение эффективности акситиниба и сорафениба во второй линии терапии | 723 | 20,1 и 19,2 мес. |
Исследование INTORSECT, 3 фаза Hutson с соавт., 2014 [16] |
Сравнение эффективности темсиролимуса и сорафениба во второй линии терапии | 512 | 12,3 и 16,6 мес. |
Исследование 2 фазы Plimack с соавт., 2015 [17] |
Сравнение эффективности различных доз ниволумаба у больных, получавших ≤3 линий терапии, одна из которых – ингибитором VEGFR | 168 | 25,5 мес. |
Исследование 2 фазы Motzer с соавт., 2015 [18] |
Сравнение эффективности комбинации ленватиниба + эверолимус с ленватинибом или эверолимусом во второй линии терапии | 153 | 25,5, 18,4 и 17,5 мес. |
1 В колонке указаны результаты медианы общей выживаемости для каждого препарата (группы) соответственно; ИФН – интерферон.
Динамика общей выживаемости пациентов с мПКР, получающих таргетные препараты,
начиная с первой линии, в клинических исследованиях
Динамика общей выживаемости пациентов с мПКР, получающих таргетные препараты,
начиная со второй линии, в клинических исследованиях
Такое значимое влияние таргетной терапии на продолжительность жизни больных мПКР можно считать одним из главных достижений онкологии последних лет. К сожалению, в России все еще лидирующие позиции занимает иммунотерапия. Хочется напомнить, что медиана общей выживаемости больных мПКР, получавших лечение в эпоху иммунотерапии, находилась в пределах 10-12 месяцев [19, 20].
Ключевые слова: почечно-клеточный рак, метастазы, продолжительность жизни, общая выживаемость, таргетная терапия.
Литература: