14.07.2015
4 июля 2015 года в Барселоне на Всемирном конгрессе по опухолям ЖКТ были представлены результаты рандомизированного исследования 2 фазы CAPRI-GOIM. В исследовании оценивалась эффективность цетуксимаба в комбинации с FOLFOX в качестве второй линии терапии у больных метастатическим колоректальным раком с диким типом RAS, которые ранее получали цетуксимаб в комбинации с FOLFIRI в первой линии терапии. Задачей исследования было доказать, что продолжение терапии цетуксимабом даже после прогрессирования болезни может быть целесообразным вариантом поддерживающей терапии в данной группе пациентов. Также целью исследования было оценить влияние различных мутаций на эффективность терапии.
153 больных, соответствующих критериям включения, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы:
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП). Вторичные точки включали общую выживаемость, частоту объективных ответов и безопасность.
При анализе всей популяции пациентов медиана ВБП в группе с цетуксимабом составила 6,4 мес., а в контрольной группе – 4,5 мес. Различия не были статистически достоверными (HR=0,81; 95% ДИ 0,58–1,12; p=0,19). Cеквенирование нового поколения (NGS) показало, что дикий тип всего RAS (KRAS, NRAS) был выявлен у 75 из 117 пациентов. Медиана ВБП в группе больных с диким типом всего RAS была 6,8 мес. для цетуксимаба и 5,5 мес. – для контроля (HR=0,80; 95% ДИ 0,50–1,29; p=0,36). Медиана в группе больных с мутированным RAS составила 2,7 и 4,1 мес. соответственно (p=0,2). Также тестирование методом NGS показало отсутствие мутаций по 4 генам – KRAS, NRAS, BRAF и PIK3CA – у 66 из 117 пациентов. Медиана ВБП в этой группе больных составила 6,9 мес. для цетуксимаба и 5,3 мес. в группе только химиотерапии. Отличия оказались достоверными (HR=0,56; 95% ДИ 0,33–0,94; p=0,025). У 51 больного была выявлена мутация хотя бы в одном из генов KRAS, NRAS, BRAF или PIK3CA, что привело к негативным результатам (медиана ВБП 2,7 и 4,4 мес. в группах цетуксимаба и контроля соответственно, p=0,07).
Авторы предполагают, что отсутствие мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF и PIK3CA приводит к повышению эффективности цетуксимаба. Именно в этой группе больных метастатическим колоректальным раком, получавших ранее цетуксимаб, комбинация цетуксимаба и химиотерапии приводила к достоверно лучшим результатам ВБП. Дальнейшее изучение влияния «четверки» генов продолжится в рандомизированном исследовании 3 фазы.
Источник: F. Ciardiello et al. Ann Oncol 2015, 26 (suppl 4): iv120-iv121.
