Новости онкологии

19.06.2015

В рандомизированном исследовании кооперированных групп ECOG-ACRIN изучили эффективность совместного блокирования VEGF/mTOR и VEGFR/Raf/mTOR у больных метастатическим раком почки

Ингибирование нескольких патогенетических путей, способствующих развитию и метастазированию почечно-клеточного рака (ПКР), представляется важным. В рандомизированном исследовании 2 фазы BEST, проводимом кооперированными группами ECOG-ACRIN, изучили эффективность комбинации сорафениба, как ингибитора VEGFR и Raf-киназы, и темсиролимуса, как ингибитора mTOR, а также комбинации бевацизумаба, блокирующего VEGF, и темсиролимуса, или сорафениба + бевацизумаб. Результаты сравнивались с эффективностью монотерапии бевацизумабом.

361 пациент со светлоклеточным метастатическим ПКР, получавший не более 1 линии предшествующей терапии, был рандомизирован в 4 группы:

  • бевацизумаба (группа А),
  • бевацизумаба и темсиролимуса (группа B),
  • бевацизумаба и сорафениба (группа С),
  • сорафениба и тесмиролимуса (группа D).

Сорфениб использовался в дозе 200 мг 2 раза в день. Бевацизумаб назначался в группах А и B в стандартной дозировке, в группе С – в дозе 5 мг/кг. Темсиролимус применялся в обычной дозе – 25 мг. Главным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования.

Медиана выживаемости без прогрессирования составила в группах:

  • бевацизумаба – 7,5 мес. (90% ДИ, 5.8-10.8),
  • бевацизумаба и темсиролимуса – 7,6 мес. (90% ДИ, 6.7- 9.2),
  • бевацизумаба и сорафениба – 9,2 мес. (90% ДИ, 7.5-11.4),
  • сорафениба и тесмиролимуса – 7,4 мес. (90% ДИ, 5.6-7.9).

Отношение рисков прогрессирования (HR) между группой A и группами B, C, D было 1.01, 0.89 и 1.07 соответственно. Различия оказались статистически недостоверными (P=0.95, 0.49 и 0.68).

6-месячная выживаемость без прогрессирования также не отличалась между группами и была 55% для бевацизумаба, 56% для бевацизумаба и темсиролимуса, 59% для бевацизумаба и сорафениба и 54% для сорафениба и темсиролимуса.

Авторы делают вывод, что комбинации препаратов, влияющих на различные мишени (VEGF, VEGFR, Raf, mTOR), не улучшают медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с монотерапией бевацизумабом.

Источник: Keith T. Flaherty et al. JCO June 15, 2015 JCO.2015.60.9727.