Новости онкологии

15.05.2015

Рандомизированное исследование 3 фазы CEREBEL: сравнение частоты метастазирования в ЦНС у пациенток с HER2-положительным РМЖ, получавших лапатиниб+капецитабин или трастузумаб+капецитабин

Трастузумаб существенно улучшил показатели лечения больных метастатическим HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ). Однако, по данным различных авторов, частота развития метастазов в головной мозг колеблется от 10% до 48%, а медиана общей выживаемости в этой группе составляет 4-13 месяцев. Одной из причин неэффективности трастузумаба в группе пациенток с метастазами в головной мозг является невозможность преодоления гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).

Задачей рандомизированного исследования 3 фазы CEREBEL было сравнение эффективности низкомолекулярного ингибитора лапатиниба, способного проникать через ГЭБ, с эффективностью трастузумаба на частоту метастазирования в ЦНС у больных HER2-положительным метастатическим РМЖ. Оба препарата использовались в комбинации с капецитабином.

540 больных изначально без метастазов в ЦНС были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу лапатиниба и капецитабина (n=271) или в группу трастузумаба и капецитабина (n=269). Главным критерием эффективности была частота метастазов в ЦНС (ЦНС как первая локализация метастазов). Дополнительными критериями считались выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ).

Частота метастазов в ЦНС была 3% в группе лапатиниба и 5% в группе трастузумаба. Достоверных отличий между группами не отмечалось (P=0,360). Показатели ВБП и ОВ были лучше в группе трастузумаба (HR=1,30; 95% ДИ, 1,04-1,64; HR=1,34; 95% ДИ, 0,95-1,64, соответственно). Медиана ВБП составила 6,6 мес. и 8,1 мес. в группах лапатиниба и трастузумаба; медиана ОВ – 22,7 мес. и 27,3 мес. Частота ответов между группами достоверно не отличалась – 27% и 32% (P=0,2731). В группе лапатиниба серьезные нежелательные явления были выявлены у 13% больных, а в группе трастузумаба – в 17% случаев.

Авторы считают, что отличия в частоте метастазирования HER2-положительного РМЖ в ЦНС при использовании комбинации лапатиниб+капецитабин или комбинации трастузумаб+капецитабин отсутствуют. Назначение трастузумаба приводило к лучшим показателям ВБП и ОВ.

Источник: Xavier Pivot, ... Vladimir Semiglazov. JCO May 10, 2015, vol. 33, no. 14, 1564-1573.