Новости онкологии

27.04.2015

AACR 2015: Первые результаты использования комбинации олапариба и карбоплатина у больных трижды негативным РМЖ и раком яичников

Филадельфия, 21 апреля 2015

На конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR 2015) Victoria L. Chiou с соавт. представили результаты первого клинического применения комбинации олапариба и карбоплатина у больных трижды негативным раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников. Основанием для проведения настоящего исследования 1 фазы стали результаты доклинического исследования, в котором комбинация препаратов показала положительные результаты.

59 женщин (медиана возраста 59 лет), из которых 47 – с раком яичников (26 gBRCAm+), 10 – с трижды негативным РМЖ (4 gBRCAm+), 2 – с раком и саркомой тела матки, были рандомизированы в группу А и в группу B.

  Цикл 1 Цикл 2 Циклы 3-8 Циклы 9+
Группа A Олапариб табл. 200 мг 2 раза в сут. дни 1-7 ⇒ карбоплатин AUC4 день 8 Карбоплатин AUC4 день 1 ⇒ олапариб табл. 200 мг 2 раза в сут. дни 2-8 Олапариб табл. 200 мг 2 раза в сут. дни 1-7, карбоплатин AUC4 день 1 или 2 Поддерживающая терапия олапарибом табл. 300 мг 2 раза в сут.
Группа B Карбоплатин AUC4 день 1 ⇒ олапариб табл. 200 мг 2 раза в сут. дни 2-8 Олапариб табл. 200 мг 2 раза в сут. дни 1-7 ⇒ карбоплатин AUC4 день 8

Частота ответов на лечение в общей группе составила 45%, из которых полных ответов – 2% (РМЖ, продолжительность ответов – 23 мес.) и частичных ответов – 43% (20 ответов – рак яичников, 3 – РМЖ, продолжительность – 9 мес.). Наилучшие результаты достигнуты у больных с мутацией gBRCA: 65% против 17% (P<0,001). При изучении фармакодинамики было показано, что комбинация олапариба и карбоплатина чаще приводила к нарушению ДНК (comet DNA damage assay), чем терапия каждым препаратом в отдельности. Связи нарушения ДНК с частотой нежелательных явлений 3-4 степени в различных режимах выявлено не было. Нежелательные явления 3-4 степени включали нейтропению (22%), анемию (12%), тромбоцитопению (10%), гиперчувствительность к карбоплатину (3%).

Таким образом, по предварительным результатам, полученным в исследовании 1 фазы, комбинация олапариба 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней и карбоплатина AUC4 21 день является переносимой и эффективной.

Источник: Chiou et al. AACR 2015 Annual Meeting.