Новости онкологии

13.04.2015

Ипилимумаб в адъювантном режиме у больных меланомой кожи с высоким риском: результаты рандомизированного исследования 3 фазы EORTC 18071

Ранее ипилимумаб был зарегистрирован для лечения больных диссеминированной меланомой. В рандомизированном двойном слепом исследовании 3 фазы EORTC 18071 оценивалась эффективность ипилимумаба в адъювантном режиме у пациентов с меланомой кожи III стадии (за исключением пациентов с метастазами в лимфатические узлы ≤1 мм и с транзитными метастазами). Адекватное хирургическое удаление лимфатических узлов и первичной опухоли с оценкой краев резекции было одним из главных критериев включения. Пациенты не должны были получать лекарственное лечение в анамнезе. Исследование проводилось на базе 91 центра в 19 странах.

951 пациент был рандомизирован в соотношении 1:1 в группы:

  • ипилимумаба 10 мг/кг (n=475),
  • плацебо (N=476).

Лечение проводилось каждые 3 недели до 4 введений, затем каждые 3 месяца до 3 лет. Главным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость.

При медиане наблюдения 2,74 года в исследовании было зафиксировано 528 событий, связанных с рецидивом болезни, из них 234 – в группе ипилимумаба и 294 – в группе плацебо. Медиана безрецидивной выживаемости составила 26,1 мес. (95% ДИ 19,3–39,3) в группе ипилимумаба и 17,1 мес. (95% ДИ 13,4–21,6) в группе плацебо (HR 0,75; 95% ДИ 0,64–0,90; p=0,0013). 3-летняя безрецидивная выживаемость была 46,5% и 34,8% для ипилимумаба и плацебо соответственно. Наиболее частыми иммунообусловленными побочными эффектами 3-4 степени были желудочно-кишечные (16% для ипилимумаба против <1% для плацебо), печеночные (11% против <1%) и эндокринные (8% против 0%) осложнения. Развитие нежелательных явлений привело к отмене терапии ипилимумабом у 52% больных. Главным образом (39%) отмена препарата была во время вводной фазы (первые 4 дозы). 5 пациентов (1%) погибли из-за осложнений, связанных с терапией ипилимумабом.

Таким образом, адъювантная терапия ипилимумабом у больных меланомой кожи высокого риска оказалась эффективной по главному критерию в исследовании. Окончательный вывод будет сделан после оценки общей выживаемости и выживаемости без развития отдаленных метастазов. Профиль нежелательных явлений в исследовании EORTC 18071 был таким же, как и при изучении ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой кожи, за исключением частоты эндокринопатий, которая при адъювантном использовании ипилимумаба оказалась выше.

Источник: Alexander Eggermont et al. The Lancet Oncology, Online First http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70122-1.