Новости онкологии

08.04.2015

Апрепитант для профилактики тошноты и рвоты, обусловленных назначением химиотерапии у детей: результаты рандомизированного исследования 3 фазы

Апрепитант – селективный высокоаффинный антагонист рецепторов субстанции Р/нейрокинина-1 (NK1) с выраженным противорвотным действием, изучавшийся у взрослых. Фармакокинетика и эффективность апрепитанта у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не была изучена. В связи с этим в рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании 3 фазы изучалась эффективность препарата у детей.

Дети в возрасте 6 месяцев – 17 лет, получающие умеренно или высокоэметогенную химиотерапию по поводу злокачественных опухолей, были стратифицированы по основным факторам и рандомизированы в группы:

  • апрепитанта (125 мг у детей 12-17 лет; от 3 мг/кг до 125 мг у детей 6 месяцев – <12 лет) в комбинации с ондансетроном в первый день и затем только апрепитантом (80 мг у детей 12-17 лет; от 2 мг/кг до 80 мг у детей 6 месяцев – <12 лет) во 2 и 3 дни;
  • плацебо в комбинации с ондансетроном в том же режиме (контрольная группа).

Добавление дексаметазона к терапии разрешалось.

Главным критерием эффективности была частота полных ответов на терапию, определенная как пропорция пациентов, у которых не было рвоты, позывов к рвоте и показаний к назначению дополнительной противорвотной терапии в течение 25-120 часов с момента приема апрепитанта или плацебо.

В исследовании приняли участие 307 пациентов из 24 стран. 77 (51%) из 152 пациентов в группе апрепитанта и 39 (26%) из 150 пациентов в контрольной группе достигли полного ответа на терапию. Различия в пользу апрепитанта оказались статистически достоверными (p<0,0001). Наиболее частыми побочными эффектами 3-4 степени токсичности были фебрильная нейтропения (15% и 14% в лечебной и контрольной группах соответственно), анемия (9% и 17%) и снижение числа нейтрофилов (7% и 11%).

Авторы делают вывод, что добавление апрепитанта к ондансетрону (± дексаметазон) является целесообразным у детей, получающих химиотерапию умеренной или высокой степени эметогенности.

Источник: Hyoung Jin Kang с соавт. Vol.16, No 4, p.385-394, April 2015.