Новости онкологии

02.03.2015

Рандомизированное исследование III фазы по сравнению адъювантной химиотерапии или химиолучевой терапии у больных раком желудка после гастрэктомии и D2-лимфодиссекции

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


При операбельном раке желудка в настоящее время существуют два разных подхода к проведению адъювантного лечения. В США и Европе часто используют химиолучевую адъювантную терапию на основании результатов исследования Intergroup 0116. В этом исследовании комбинация лучевой терапии и адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом и лейковорином привела к достоверному улучшению безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с наблюдением. Критики этого исследования справедливо указывали, что только у 10% больных, включенных в исследование, была выполнена гастрэктомия с одновременной D2-лимфодиссекцией. У всех остальных больных лимфодиссекция либо не выполнялась, либо выполнялась в объеме D1. Поэтому добавление лучевой терапии больным с неудаленными региональными лимфоузлами могло улучшить локальный контроль и, уменьшив частоту локальных рецидивов, улучшить показатели выживаемости. Но нужна ли адъювантная лучевая терапия больным, которым выполнялась D2-лифмодиссекция? На этот вопрос должно было ответить исследование ARTIST, проведенное в Южной Корее, где D2 лимфодиссекция является стандартной процедурой при выполнении гастрэктомии по поводу рака желудка.

В это исследование включались больные IB-IV(M0) рака желудка после выполнения радикальной гастрэктомиии лимфодиссекции D2. После рандомизации они получали либо адъювантную химиотерапию (АХТ) комбинацией ХР (цисплатин 60 мг/м2 1 день и капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день 14 дней каждые 3 недели 6 курсов), либо химиолучевую терапию (АХЛТ), которая проводилась после двух курсов XPв дозе 1,8 Гр 5 дней в неделю 5 недель до суммарной дозы 45 Гр на фоне приеме капецитабина в дозе 825 мг/м2 2 раза в день ежедневно с последующим проведением еще 2 курсов лечения комбинацией ХР. В последующем проводилось наблюдение и обследование больных каждые 6 месяцев в течение 5 лет после окончания лечения.

В исследование было включено 458 больных. Медиана наблюдения составила 7 лет, в течение которых у 141 больного отмечено прогрессирование заболевание: 79 в группе АХТ и 62 в группе АХЛТ. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости в обеих группах достоверно не отличались (HR=0,74, p=0,92). Показатели 5-летней общей выживаемости составили 73% и 75% для АХТ и АХЛТ соответственно (р=0,523). При проведении АХЛТ отмечали уменьшение частоты местных рецидивов болезни: 13% и 7% для группы АХТ и АХЛТ соответственно. Частота возникновения отдаленных метастазов составила 24% и 27% соответственно. При проведении подгруппового анализа было обнаружено, что проведение АХЛТ достоверно уменьшает риск прогрессирования у больных с наличием метастазов в удаленных лимфоузлах. Анализ биомаркеров (HER2, MET, EGFR, p53, FGFR2, MLH1, e-кадхерин, вирус Эпштейн-Барра) не выявил влияния ни одного из них на отдаленные результаты лечения.

Таким образом, авторы делают вывод, что проведение АХЛТ после выполнения радикальной гастрэктомии и D2-лимфодиссекции у больных раком желудка формально обладает равной эффективностью с АХТ. О высокой эффективности обеих методов лечения свидетельствует показатели 5-летней общей выживаемости, достигнутой в этом исследовании. Это исследование еще раз подтверждает целесообразность проведения адъювантной терапии у больных операбельным раком желудка. Одновременно подгрупповой анализ показал, что проведение АХЛТ может быть полезно для больных с наличием метастазов в удаленных лимфоузлах. У больных с отсутствием метастазов в лимфоузлах достаточно проведение одной АХТ. Для того чтобы определить значение АХЛТ в сравнении с АХТ у больных раком желудка после радикальной операции с наличием метастазов в региональных лимфатических узлах, проводится рандомизированное исследование ARTIST-2.

Ключевые слова: рак желудка, адъювантная химиотерапия, адъювантная химиолучевая терапия.

Литература:

  1. Park SH, Sohn TS, Lim DH, et al. Phase III trial to compare adjuvant chemotherapy with capecitabine and cisplatin versus concurrent chemotherapy in gastric cancer: Final report of the ARTIST trial, including survival and subset analyses. J Clin Oncol, published online before print January 5, 2015, doi: 10.1200/JCO.2014.58.3930.