Новости онкологии

03.02.2015

Новые комбинации с включением доцетаксела для лечения больных метастатическим раком желудка

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Прогноз больных метастатическим раком желудка остается неблагоприятным, что подтверждается медианой общей выживаемости менее 1 года и 5-летней общей выживаемостью менее 10%. Основой лекарственной терапии этого заболевания остаются производные платины в сочетании с фторпиримидинами (5-фторурацил инфузионно или капецитабин перорально). Попытки улучшить результаты этой комбинации за счет добавления доцетаксела были успешны наполовину. Тройная комбинация DCF умеренно продлевала медиану времени до прогрессирования и общую продолжительность жизни за счет серьезного усиления токсичности, что негативно повлияло на частоту ее применения в рутинной практике [1]. В последние годы предпринимались попытки замены цисплатина на менее токсичный оксалиплатин и инфузии 5-фторурацила на пероральный прием капецитабина (комбинации FOLFOX, ХЕLOX, эпирубицин+оксалиплатин+капецитабин), что позволило существенно уменьшить токсичность, но не привело к существенному увеличению продолжительности жизни [2,3]. Меньшая токсичность оксалиплатина в комбинации с фторпиримидинами позволила вновь вернуться к попытке сконструировать эффективную и безопасную комбинацию с включением доцетаксела.

Исследование van Сutsem et al. посвящено сравнению эффективности и токсичности трех комбинаций с включением доцетаксела, оксалиплатина и фторпиримидинов [4]. Это рандомизированное исследование II фазы у больных метастатическим раком желудка в качестве первой линии лекарственной терапии. Сравнению подлежали три комбинации противоопухолевых препаратов с включением доцетаксела (см. таблицу 1). Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования.

Таблица 1. Режимы комбинированной химиотерапии с включением доцетаксела.

Комбинация ТЕ Комбинация TEF Комбинация TEX
Доцетаксел 75 мг/м2
Оксалиплатин 130 мг/м2
Каждые 3 недели
Доцетаксел 50 мг/м2 1 день
Оксалиплатин 85 мг/м2 1 день
Лейковорин 400 мг/м2 в/в инфузия 2 часа 1 день
5-фторурацил 2400 мг/м2 инфузия 46 часов
Каждые 2 недели
Доцетаксел 50 мг/м2 1 день
Оксалиплатин 100 мг/м2 1 день
Капецитабин 625 мг/м2 2 раза в день постоянно с 1 дня лечения
Каждые 3 недели

Лечение получили 248 больных со средним возрастом 59 лет, из которых большинство (69%) составляли мужчины. Удаление первичной опухоли в анамнезе было выполнено у 39% пациентов, адъювантная химиотерапия была проведена у 10%. Общее состояние по шкале Карновского 80% и более отмечалось у 97% больных. Лечебные группы были сбалансированы по демографическим признакам и характеристикам болезни. Результаты исследования приведены в таблице 2. Комбинация TEF продемонстрировала наибольшую эффективность, достоверно увеличив медиану времени до прогрессирования и общей продолжительности по сравнению с двумя другими комбинациями.

Таблица 2. Результаты лечения.

  ТЕ TEF ТЕХ
Число больных 78 88 82
Число курсов 5 8 6
Время до прогрессирования 4,5 мес. 7,7 мес. 5,6 мес.
Общая продолжительность жизни 9,0 мес. 14,6 мес. 11,3 мес.
Объективный эффект 23% 47% 26%
Нейтропения 3-4 ст. 70% 56% 64%
Фебрильная нейтропения 14% 2% 9%
Слабость 3-4 ст. 24% 14% 24%
Нейропатия 3-4 ст. 14% 17% 10%
Диарея 3-4 ст. 19% 11% 7%

Проведение лечения комбинацией TEF сопровождалось меньшей гематологической токсичностью и частотой фебрильной нейтропении, серьезной слабостью и диарей. Единственным осложнением, частота которого превалировала в группе TFT, была периферическая нейропатия.

Таким образом, результаты проведенной II фазы свидетельствуют, что предложенный 2-недельный режим TEF сочетается с увеличением медианы времени до прогрессирования, общей продолжительности жизни, частотой объективных эффектов и обладает относительно благоприятным профилем токсичности по сравнению с другими доцетаксел-содержащими комбинациями. Достигнутая общая продолжительность жизни более 14 месяцев существенно лучше репортируемой в последних рандомизированных исследованиях, величина которой не превышала 10 месяцев. Вместе с тем, проведенное исследование является исследованием II фазы, что не позволяет говорить о статистической достоверности полученных результатов. Кроме того, просматривается селекция больных для включения в данное исследование. Об этом свидетельствует молодой средний возраст пациентов (59 лет) в данном исследовании и общее удовлетворительное состояние на момент начала терапии. Данное исследование следует рассматривать как серьезную заявку на проведение рандомизированного исследования III фазы по сравнению комбинации TEF с другими стандартными режимами при проведении первой линии химиотерапии больных метастатическим раком желудка.

Ключевые слова: рак желудка, первая линия химиотерапии, доцетаксел, оксалиплатин, 5-фторурацил.

Литература:

  1. van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A report of the V325 Study Group. J. Clin. Oncol. 2006, 24:4991-4997.
  2. Cunningham D, Starling N, Rao S, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N. Engl. J. Med. 2008, 358:36-46.
  3. Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S, et al. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: A study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J. Clin. Oncol. 2008 26: 1435-1442.
  4. van Cutsem E, Boni C, Tabernero J, et al. Docetaxel plus oxaliplatin with or without fluorouracil or capecitabine in metastatic or locally recurrent gastric cancer: a randomized phase II study. Ann. Oncol. 2015, 26: 149-156.