Новости онкологии

21.01.2015

Палбоциклиб в комбинации с летрозолом в качестве первой линии терапии эстроген-позитивного, HER2-негативного РМЖ: результаты рандомизированного исследования PALOMA-1/TRIO-18

Палбоциклиб – пероральный ингибитор циклин-зависимых киназ 4/6, продемонстрировавший активность в доклинических исследованиях с моделями позитивного по рецепторам эстрогенов рака молочной железы (РМЖ).

В рандомизированном исследовании 2 фазы палбоциклиб изучался в комбинации с летрозолом у пациенток в постменопаузе с распространенным РМЖ, позитивным по рецепторам эстрогенов и негативным по HER2, которые ранее не получали лекарственное лечение в отношении распространенного РМЖ.

Пациентки распределялись в 2 когорты, в каждой из которых проводилась рандомизация. Когорта 1 включала больных, отобранных только по рецепторному статусу, когорта 2 – по рецепторному статусу, а также по молекулярным изменениям (с амлификацией CCND1 и/или потерей p16). В обеих когортах больные были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу палбоциклиба + летрозол (n=84) или в группу только летрозола (n=81). Главным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) в общей популяции. Набор в когорту 2 был остановлен преждевременно, и анализ ВБП проводился в когорте 1 с включением пациентов из когорты 2.

При медиане наблюдения более 25 мес. прогрессирование болезни было выявлено у 41 пациентки в группе палбоциклиба и у 59 – в группе летрозола. Медиана ВБП составила 20,2 мес. (95% ДИ 13,8-27,5) для палбоциклиба и только 10,2 мес. (95% ДИ 5,7-12,6) для летрозола. Различия между группами оказались статистически значимыми (HR 0,488, P=0,0004). В поданализе в когортах 1 и 2 отличия в медиане ВБП также были в пользу палбоциклиба: когорта 1 (n=66) – 5,7 мес. и 26,1 мес. (P<0,0001) соответственно; когорта 2 (n=99) – 11,1 мес. и 18,1 мес. (P=0,0046). Частота нейтропении 3-4 степени токсичности была 54% и 1% в группах паблоциклиба + летрозол и только летрозола, лейкопении – 19% и 0%, усталости – 4% и 1%. Из-за побочных эффектов лечение пришлось прекратить в 13% случаев при использовании комбинированной терапии и в 2% случаев – только летрозола.

Авторы считают, что добавление палбоциклиба к летрозолу достоверно влияет на результаты ВБП у больных распространенным эстроген-позитивным, HER2-негативным РМЖ. В исследовании 3 фазы будет оценена сравнительная эффективность палбоциклиба в большей популяции больных.

Источник: RS Finn et al. Lancet Oncology, Vol.16, №1, p.25-35, January 2015.

Узнать больше о новых подходах диагностики и лечения рака молочной железы можно
на Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы» (5-6 февраля 2015, Москва).