Новости онкологии

26.12.2014

Повторная адъювантная химиотерапия доцетакселом у больных операбельным раком молочной железы с наличием диссеминированных опухолевых клеток

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Обнаружение диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге у больных раком молочной железы после выполнения радикальной операции сопровождается повышением частоты развития отдаленных метастазов и уменьшением продолжительности жизни. Что делать с больными, у которых определяются ДОК в костном мозге после окончания адъювантной терапии, осознавая высокий риск прогрессирования? Изучению этой проблемы посвящено исследование норвежских онкологов, опубликованное в декабрьском номере Journal of Clinical Oncology [1].

В это исследование включались больные операбельным раком молочной железы, которым после выполнения оперативного этапа провели 6 курсов адъювантной химиотерапии комбинацией FEC (5-фторурацил, эпидоксорубицин, циклофосфан). В случае гормонопозитивности опухоли назначали тамоксифен в течение 5 лет или тамоксифен в течение 2 лет с последующим приемом ингибиторов ароматазы в течение 3 лет. При наличии экспрессии HER2 назначали трастузумаб в течение года. Всем больным через 3 и 9 месяцев после окончания химиотерапии выполняли биопсии костного мозга. Те больные, у которых находили ДОК во второй биопсии, получали доцетаксел в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов. Через месяц и год после окончания лечения доцетакселом им выполняли биопсии костного мозга для определения ДОК с помощью иммуногистохимии с моноклональными антителами к цитокератинам.

В исследование была включена 1121 больная, из них при выполнении первой биопсии и второй биопсии ДОК были обнаружены у 91 (7,9%) и 77 (7,2% от числа сделанных биопсий) пациенток. Лечение доцетакселом получили 75 больных, из них исчезновение ДОК после лечения доцетакселом наблюдалось у 57 (79%) и их присутствие у 15 (21%) больных (у 3 больных повторные биопсии после окончания доцктаксела не были выполнены). Частота ДОК была достоверно чаще у больных лобулярной карциномой по сравнению с протоковой. Не удалось выявить других клинико-морфологических признаков, которые бы статистически достоверно ассоциировались с наличием опухолевых клеток в костном мозге. Медиана наблюдения составила 72 месяца. Частота рецидивов у больных с отсутствием ДОК после окончания адъювантной химиотерапии составила 8,8%. У больных с сохранением ДОК в костном мозге после окончания химиотерапии с включением доцетаксела частота рецидивов была достоверно выше и составила 46,7%. Исчезновение ДОК после химиотерапии доцетакселом сочеталось с низкой частотой рецидивов – 12,7%.

Данное исследование позволило определить группу больных операбельным раком молочной железы с высоким риском прогрессирования. Это больные, у которых сохранялись ДОК после проведения дополнительного курса адъювантной химиотерапии доцетакселом. Эти больные нуждаются в продолжении лечения новыми препаратами с учетом их молекулярно-генетических характеристик или, возможно, могут быть кандидатами для высокодозной химиотерапии с трансплантацией костного мозга. Хотя последнее предположение представляется маловероятным с учетом лекарственной резистентности этих клеток. Важным выводом данной работы является тот факт, что проведение дополнительной адъювантной химиотерапии доцетакселом способно элиминировать опухолевые клетки из костного мозга у 80% больных и, тем самым, изменить их прогноз.

Данное исследование заставляет задуматься о рациональном использовании таксанов у больных операбельным раком молочной железы. В последние годы отмечается тенденция использования таксанов на этапе проведения нео- или адъювантной терапии. Мы говорим, что от добавления таксанов на этом этапе выигрывает лишь небольшая группа больных. Для большинства достаточным является назначение антрациклин-содержащих комбинаций. Возможно, что от добавления таксанов в первую очередь выигрывают больные, у которых сохраняются ДОК в костном мозге или циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) в периферической крови. Все это делает необходимым внедрение в клиническую практику рутинного определения ДОК или ЦОК при проведениия системной терапии больным операбельным раком молочной железы.

Но уже сегодня у больных с наличием ДОК в костном мозге через год после окончания адъювантной терапии антрациклин-содержащими комбинациями мы можем предложить дополнительную терапию доцетакселом, который способен у 80% из них очистить костный мозг от опухолевых клеток и улучшить отдаленные результаты.

Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная терапия, доцетаксел, диссеминированные опухолевые клетки.

Литература:

  1. Naume B, Synnestvedt M, Sorum R et al. Clinical outcome with correlation to disseminated tumor cell (DTC) status after DTC-guided secondary adjuvant treatment with docetaxel in early breast cancer. J. Clin. Oncol. 2014, 32:3848-57.