Новости онкологии

03.12.2014

Гетерогенность опухолевого генома и микроокружения, как факторы комплексного прогноза 5-летнего биохимического рецидива рака предстательной железы: когортное ретроспективное исследование

Группы клинического прогноза для локализованных форм рака предстательной железы недостаточно точны:
у 30-50% пациентов развивается рецидив заболевания после радиотерапии с визуальным контролем или радикальной простатэктомии. Данное исследование направлено на комплексное изучение геномных характеристик и опухолевого микроокружения при раке предстательной железы для улучшения стратификации риска и дополнения факторов клинического прогноза.

Для выявления 4 прогностических параметров оценивались особенности структуры ДНК, а также проводилось измерение внутриопухолевой гипоксии у 126 пациентов низкого и промежуточного риска (когорта Toronto), которым в дальнейшем будет проведена радиотерапия с визуальным контролем. Эти 4 прогностических параметра были валидизированы в двух независимых когортах, включивших 154 (когорта Memorial Sloan Kettering Cancer Center – MSKCC) и 117 (когорта Cambridge) образцов, полученных после радикальной простатэктомии у пациентов с низким, промежуточным и высоким риском развития рецидива заболевания. Для выявления прогностических параметров применяли неконтролируемые и контролируемые программы компьютерного обучения, с помощью которых создавали копии биологических профилей 126 образцов опухолей, полученных при диагностической биопсии до начала радиотерапии. Первичная конечная точка исследования заключалась в разработке комплекса прогностических параметров, способных улучшить стратификацию пациентов относительно риска биохимического рецидива в течение 5 лет после первичного лечения.

На основании многофакторного анализа было установлено, что биохимический рецидив заболевания связан с показателями гипоксии опухоли, геномной нестабильности и геномными подтипами. Удалось выделить четыре геномных подтипа рака предстательной железы, для которых отмечались различные показатели 5-летней биохимически безрецидивной выживаемости. Геномная нестабильность является прогностическим фактором рецидива заболевания у больных, получивших как лучевую терапию с визуальным контролем (относительный риск [ОР] при многофакторном анализе составил 4,5 [95% ДИ 2,1 – 9,8] р = 0,00013; AUC 0,70 [95% ДИ 0,65 – 0,76]), так и радикальную простатэктомию (4,0 [1,6 – 9,7]; р = 0,0024; AUC 0,57 [0,52 – 0,61]). Прогностическое влияние геномной нестабильности усугубляется присутствием внутриопухолевой гипоксии (3,8 [1,2 - 12]; р = 0,019; AUC 0,67
[0,61 – 0,73]).

Определение структуры ДНК (с анализом 100 определенных локусов) позволило точно прогнозировать исход лечения в когорте MSKCC низкого и промежуточного риска (ОР при многофакторном анализе составил 6,1 [95% ДИ 2,0 – 1,9]; р = 0,0015; AUC 0,74 [95% ДИ 0,65 – 0,83]). В независимых когортах MSKCC и Cambridge этот прогностический параметр позволил выявить среди пациентов низкого, промежуточного и высокого риска тех, у кого в течение 18 месяцев будет отмечен рецидив заболевания (ОР при многофакторном анализе объединенных когорт составил 2,9 [95% ДИ 1,4 – 6,0]; р = 0,0039; AUC = 0,68 [95% ДИ 0,63 – 0,73]). Также этот прогностический параметр оказался более точным в отношении прогноза биохимического рецидива по сравнению с ранее опубликованными
23 параметрами, определяемыми по РНК.

Это было первое исследование с применением анализа структуры ДНК и опухолевого микроокружения
для прогнозирования исхода онкологического заболевания.

Источник: Emilie Lalonde, Adrian S Ishkanian et al. The Lancet Oncology 2014; 15: 1521–32, 13 November 2014.