Новости онкологии

25.11.2014

Дакомитиниб по сравнению с эрлотинибом у больных распространенным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших противоопухолевую терапию (ARCHER 1009): рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы

Дакомитиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы семейства рецепторов EGFR. Результаты исследования II фазы у больных немелкоклеточным раком легкого показали благоприятный профиль эффективности дакомитиниба по сравнению с эрлотинибом. В исследовании III фазы ARCHER 1009 эффектность дакомитиниба сравнивалась с эффективностью эрлотиниба.

В рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование III фазы, проходившее в 134 центрах в 23 странах, включали больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, с прогрессированием после одной или двух предшествующих линий химиотерапии, с общим статусом по шкале ECOG 0-2 и наличием измеряемых проявлений заболевания. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу терапии дакомитинибом (45 мг/день) или эрлотинибом (150 мг/день) с добавлением соответствующих плацебо. Информация о распределении по терапевтическим группам была заслеплена для исследователей, пациентов и спонсора исследования. Стратификация проводилась в зависимости от гистологического типа опухоли (аденокарцинома vs не аденокарцинома), этнического происхождения (азиаты vs не азиаты и уроженцы полуострова Индостан), общего статуса (0-1 vs 2) и анамнеза табакокурения (никогда не курили vs когда-либо курили). Составными первичными конечными точками в данном исследовании были выживаемость без прогрессирования по оценке независимых экспертов среди всех пациентов, рандомизированных в исследование, а также среди всех рандомизированных пациентов с наличием в опухоли мутации KRAS дикого типа.

За период с 22 июня 2011 по 12 марта 2013 года в исследование были включены 878 пациентов, из них 439 человек были рандомизированы в группу терапии дакомитинибом (с мутацией KRAS дикого типа – 256) и 439 человек в группу терапии эрлотинибом (с мутацией KRAS дикого типа – 263). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 2,6 месяца (95% ДИ 1,9-2,8) в группах дакомитиниба и эрлотиниба (стратифицированный относительный риск [ОР] 0,941; 95% ДИ 0,802-1,104; значение p для ошибки I рода составило 0,229). Для пациентов с мутацией KRAS дикого типа медиана выживаемости без прогрессирования составила 2,6 месяца в группе дакомитиниба (95% ДИ 1,9-2,9) и эрлотиниба (95% ДИ 1,9-3,0; стратифицированный ОР 1,022; 95% ДИ 0,834-1,253; значение p для ошибки I рода составило 0,587). Среди пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата, наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести были: диарея (47 пациентов [11%] в группе дакомитиниба vs 10 пациентов [2%] в группе эрлотиниба), сыпь (29 [7%] vs 12 [3%]) и стоматит (15 [3%] vs 2 [<1%]). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 52 пациентов (12%), получавших дакомитиниб, и у 40 пациентов (9%), получавших эрлотиниб.

Необратимое ингибирование рецептора EGFR препаратом дакомитиниб не превосходит по эффективности терапию эрлотинибом в общей популяции больных распространенным немелкоклеточным раком легкого или у пациентов с наличием в опухоли мутации KRAS дикого типа. Дальнейшие исследования необратимых ингибиторов EGFR должны быть ограничены популяцией пациентов с активирующими мутациями EGFR.

Источник: The Lancet Oncology, Volume 15, Issue 12, Pages 1369-1378, November 2014.