Новости онкологии

25.11.2014

Требапаниб в комбинации с еженедельным паклитакселом эффективен при рецидивах эпителиального рака яичников

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Ангиогенез играет активную роль в опухолевой прогрессии эпителиального рака яичников. Подавление ангиогенеза с помощью моноклональных антител к фактору роста эпителия сосудов (VEGF) приводит к повышению эффективности химиотерапии, что выражается в удлинении времени до прогрессирования заболевания по данным нескольких рандомизированных исследований [1-4]. Другим механизмом угнетения ангиогенеза может блокада активации рецептора Tie2 на мембране эндотелия опухолевых сосудов. Новый препарат требапаниб взаимодействует с лигандами к этому рецептору ангопоэтином 1 и 2, в результате чего они утрачивают способность взаимодействия с рецептором. В ранее проведенных исследованиях было показана эффективность требапаниба у больных с рецидивами рака яичников.

Для оценки эффективности требапаниба было проведено рандомизированное двойное слепое исследование III фазы у больных с рецидивами эпителиального рака яичника после первой линии химиотерапии (исследование TRINOVA-1) [5]. В исследование включались больные с платинорефрактерным (прогрессирование в процессе проведения химиотерапии), платинорезистентным (прогрессирование в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии) и платиночувствительным (прогрессирование в интервале 6-12 месяцев после последнего курса химиотерапии) рецидивом эпителиального рака яичников после платиносодержащей химиотерапии. Больные должны были получать платиносодержащую химиотерапию первой линии и не более 2 линий химиотерапии по поводу прогрессирования заболевания. Запрещалось включать больных с поддержкой паклитакселом, разрешалось включать пациенток с ранее проведенной антиангиогенной терапией. Все больные получали паклитаксел в дозе 80 мг/м2 еженедельно в сочетании с плацебо или требапанибом в дозе 15 мг/кг в/в. Лечение проводили до признаков прогрессирования или токсичности. В случае развития токсичности на один из препаратов разрешалось его отмена и продолжение монотерапии. Основным критерием эффективности было время до прогрессирования.

В исследование было включено 919 больных, которые были рандомизированы в две сбалансированные по характеру болезни и прогнозу группы (см. таблицу 1).

Таблица 1. Характеристика больных и результаты лечения.

 ПлацебоТребапаниб
Число больных458461
Серозный рак84%85%
Число линий предшествующей химиотерапии:
– 1 линия
– 2 линии
– 3 линии
 
38%
38%
254
 
41%
38%
20%
Чувствительность к платине:
– рефрактерный
– резистентный
– чувствительный
 
1%
53%
46%
 
3%
51%
48%
Медиана времени до прогрессирования5,4 мес.7,2 мес.
Частота объективного эффекта30%39%
Общая выживаемость (предварительно)17,3 мес.19 мес.
Частота токсичности 3-4 степени54%56%

При медиане наблюдения 10 месяцев медиана времени до прогрессирования составила 7,2 мес. и 5,4 мес. в группе требапаниба и плацебо соответственно (HR=0,66 р<0,0001). Выигрыш от добавления требапаниба наблюдался во всех прогностических группах и не зависел от чувствительности к платине и числа предшествующих линий химиотерапии. Добавление требапаниба увеличило частоту объективных эффектов и не оказало достоверного влияния на общую продолжительность жизни (по данным промежуточного анализа).

Частота серьезных (3-4 степени) нежелательных явлений составила 54% в группе плацебо и 56% в группе требапаниба. Добавление требапаниба увеличило частоту асцитов и плевритов, локальных отеков и гипокалиемии. Назначение требапаниба не сопровождалось значительным увеличением токсичности, характерной для антиангиогенных препаратов, таких как гипертензия, кровотечения, тромбозы и эмболии.

Результаты исследования свидетельствуют, что добавление требапаниба умеренно (на 1,8 мес.), но достоверно удлиняет время до прогрессирования без увеличения токсичности. Этот препарат может стать альтернативой бевацизумабу в случае плохой переносимости последнего или противопоказаний к его назначению. Важным представляется получения результатов идущего в настоящее время исследования по изучению роли требапаниба при добавлении его к первой линии химиотерапии у больных эпителиальным раком яичников (исследование TRINOVA-3).

Ключевые слова: рак яичников, требапаниб, паклитаксел, ангиогенез.

Литература:

  1. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2473-83.
  2. Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2484-96.
  3. Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al. OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J ClinOncol 2012; 30: 2039-45.
  4. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J ClinOncol 2014; 32: 1302-08.
  5. Monk BJ, Poveda A, Vergote I, et al. Antiangiopoietin therapy with trebananib for recurrent ovarian cancer (TRINOVA-1): a randomized, multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; published online June 18. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70244-X.