Новости онкологии

14.10.2014

Результаты химиотерапии первой линии метастатического рака шейки матки комбинацией цисплатина и пеметрекседа

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Метастатический рак шейки матки, особенно возникший после ранее проведенного химиолучевого лечения первично локализованной опухоли, является малочувствительной к химиотерапии опухолью. За последние годы произошло лишь одно изменение в лечение рака шейки матки на этом этапе развития болезни – комбинация цисплатина и паклитаксела признана наиболее эффективной и сменила ранее широко использованную комбинацию препаратов платины и фторпиримидинов. Попытки улучшить результаты комбинции цисплатина и паклитаксела за счет использования с цисплатином гемцитабина, винорельбина или топотекана оказались неудачными [1]. Улучшение результатов комбинации цисплатина и паклитасела произошло при добавлении бевацизума [2].

Авторитетная американская кооперированная онкогинекологическая группа (GOG) сообщила результаты II фазы исследования комбинации цисплатина и пеметрекседа у больных с первично метастатическим раком шейки матки или с прогрессированием после ранее проведенного оперативного и/или химиолучевого лечения [3]. Больные получали цисплатин в дозе 50 мг/м2 и пеметрексед 500 мг/м2 каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или развития серьезной токсичности.

Всего в исследование было включено 55 больных, анализ результатов проведен у 54 из них. Средний возраст больных составил 46 лет. Морфологически опухоль была представлена аденокарциномой и плоскоклеточным раком у 11 и 43 пациенток соответственно. Ранее лучевая терапия была проведена у 35 (77%) больных, из них у 27 больных совместно с химиотерапией. Режим обладал хорошей переносимостью, что позволило 26% больных получить более 9 курсов лечения. Наиболее частой токсичностью 3-4 степени была нейтропения (35%) и метаболитические нарушения (28%). Частота объективных эффектов составила 31% (1 полный и 16 частичных), медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость составили 5,7 мес. и 12,3 мес. Все эффекты наблюдались в очагах, ранее не подвергавшихся облучению. Объективный эффект зарегистрирован у 3 (27%) больных с аденокарциномой и у 14 (33%) с плоскоклеточным раком. Частота объективного эффекта у больных, не получавших ранее химиотерапию, составила 37% и 27% у тех, кто получал цисплатин в составе химиолучевой терапии.

Таблица 1. Результаты химиотерапии первой линии у больных метастатическим раком шейки матки.

Комбинация Частота объективного эффекта Время до прогрессирования Продолжительность жизни
GOG 204 [1]
Цисплатин+паклитаксел 29%6 мес.13 мес.
Цисплатин+винорельбин26%4 мес.10 мес.
Цисплатин+гемцитабин22%5 мес.10 мес.
Цисплатин+топотекан23%5 мес.10 мес.
GOG 240 [2]
Цисплатин+паклитаксел или
топотекан+паклитаксел
36%5,9 мес.13,3 мес.
Цисплатин+паклитаксел+бевацизумаб48%8,2 мес.17 мес.
GOG 0076GG [3]
Цисплатин+пеметрексед31%5,7 мес.12,3 мес.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что комбинация цисплатина и пеметрекседа может служить одной из опций при проведении химиотерапии первой линии у больных с метастатическим раком шейки матки. Учитывая низкую токсичность комбинации, она может использоваться у больных с прогрессированием после ранее проведенной химиолучевой терапии. Именно у этих больных мы наблюдаем максимальную частоту побочных проявлений. Принимая во внимание известный синергизм пеметрекседа и бевацизумаба, оправданным выглядит использование их комбинации совместно с цисплатином для проведения первой линии и последующей поддерживающей терапии.

Ключевые слова: рак шейки матки, химиотерапия первой линии, пеметрексед.

Литература:

  1. Miller SD, Blessing JA, Pham HQ, et al. Pemetrexed and cisplatin for the treatment of advanced, persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: a limited access phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2014, 32: 2744-2749.
  2. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase III trial pf four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVb, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J. Clin. Oncol. 2009, 27:4649-4655.
  3. Trwari KS, Sill MW, Long HJ, et al. Improved survival with bevacisumab in advanced cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2014, 370:734-743.