Новости онкологии

22.05.2014

Опубликованы результаты рандомизированного исследования BOLERO-3: эверолимус у женщин с HER2-позитивным распространенным раком молочной железы, резистентным к трастузумабу

Прогрессирование болезни у больных HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ) на фоне терапии трастузумабом может быть связано с активацией внутриклеточного сигнального пути PI3K/Akt/mTOR. Задачей настоящего рандомизированного исследования 3 фазы BOLERO-3 было оценить, оказывает ли добавление ингибитора mTOR – эверолимуса – к трастузумабу какое-то действие на восстановление чувствительности к моноклональному антителу.

569 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы:

  • эверолимуса 5 мг, ежедневно, перорально, в комбинации с еженедельным введением трастузумаба (2 мг/кг) и винорельбина (25 мг/м2) в течение 3-недельного цикла (n=284);
  • плацебо в комбинации с трастузумабом и винорельбином в течение 3-недельного цикла (n=285).

Главным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования.

Медиана наблюдения была 20,2 мес. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,0 мес. (95% ДИ 6,74–8,18) в группе с эверолимусом и 5,78 мес. (95% ДИ 5,49–6,90) в группе плацебо. Отличия были статистически значимыми (HR=0,78 [95% ДИ 0,65–0,95]; p=0,0067).

Наиболее частыми побочными эффектами 3-4 степени тяжести были нейтропения (204 [73%] из 280 пациентов, получающих эверолимус, и 175 [62%] из 282 пациентов в группе плацебо), лейкопения (106 [38%] и 82 [29%]), анемия (53 [19%] и 17 [6%]), фебрильная нейтропения (44 [16%] и 10 [4%]), стоматит (37 [13%] и 4 [1%]) и усталость (34 [12%] и 11 [4%]). Серьезные нежелательные явления были отмечены у 117 (42%) больных в группе с эверолимусом и у 55 (20%) в группе плацебо; в каждой из групп зафиксировано 2 смерти, обусловленных лечением.

Таким образом, добавление эверолимуса к трастузумабу и винорельбину достоверно улучшает результаты выживаемости без прогрессирования у больных HER2-положительным РМЖ, устойчивым к терапии трастузумабом. Результаты общей выживаемости будут представлены позже.

Источник: Fabrice André et al. The Lancet Oncology, Volume 15, Issue 6, Pages 580-591, May 2014.