Новости онкологии

08.05.2014

Комбинация FOLFOX может быть рекомендована для проведения химиолучевой терапии рака пищевода

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Химиолучевая терапия является основным методом лечения местно-распространенного рака пищевода. Чаще всего в качестве химиотерапевтического компонента используется комбинация цисплатина и 5-фторурацила струйно или инфузионно. Данная комбинация обладает серьезной токсичностью среди которых тошнота и рвота, выраженная астения и снижение аппетита, нейро- и нефротоксичность. Кроме того, проведение данной химиотерапии требует госпитализации больного. Поэтому выглядят обоснованными попытки найти более эффективную и менее токсичную альтернативу комбинации цисплатина и 5-фторурацила при проведении химиолучевой терапии рака пищевода.

В исследовании PRODIGE5/ACCORD17 ставилась задача сравнения эффективности и токсичности комбинаций цисплатина и 5-фторурацила и FOLFOX при проведении химиолучевой терапии. В исследование включались больные с впервые выявленным раком пищевода (аденокарцинома или плоскоклеточный рак) I-IVА стадий, которым было отказано в проведении оперативного лечения по причине распространенности процесса, общего плохого состояния или наличия сопутствующих заболеваний. В исследование не включались больные с наличием отдаленных метастазов, с потерей веса более 20% за последние 3 месяца, опухолевой инвазией бронхиального дерева и фистулой. Всем больным проводилась лучевая терапия РОД 2Гр и СОД 50 Гр (5 недель). В зону облучения входили первичная опухоль, надключичные лимфоузлы при расположении опухоли в верхней трети пищевода, подключичные лимфоузлы при наличии опухоли средней трети и зону кардии при наличии опухоли нижней трети пищевода. Химиотерапию начинали с первого дня проведения лучевой терапии.

Больных рандомизировали в две группы. Первая получала цисплатин 75 мг/м2 1 день и 5-фторурацил в суточной дозе 1000 мг/м2 постоянная инфузия в течение 96 часов. Курсы химиотерапии проводили каждые 4 недели, первые 2 на фоне лучевой терапии, последующие 2 через 3 недели после ее окончания. Больным второй группы проводили лечение комбинацией FOLFOX: оксалиплатин 85 мг/м2 в/в 1 день, лейковорин 200 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов, затем 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в струйно и затем 1600 мг/м2 в/в инфузионно в течение 46 часов. Курсы лечения повторяли каждые 2 недели, первые 3 курса совместно с лучевой терапией и еще 3 после ее окончания. Оценка токсичности проводилась на каждом курсе лечения и затем каждые 3 месяца после его окончания. Радиологическая оценка противоопухолевого эффекта проводилась до начала, на 15 неделе и затем каждые 6 месяцев до признаков прогрессирования заболевания. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования. Оценивалась также общая продолжительность жизни, частота эндоскопически полной регресии первичной опухоли, токсичность и качество жизни.

За период 2004-2011 гг. в исследование было включено 267 больных. Из них 80% были мужчины, у 85% пациентов был плоскоклеточный рак, II и III стадии диагностированы у 32% и 58% соответственно, средняя протяженность первичной опухоли была 6 см. Практически все больные получили полную (более 90%) дозу запланированной лучевой терапии. Химиолучевая терапия в запланированном виде была проведена 97% больных в группе цисплатина и 5-фторурацила и у 93% больных в группе FOLFOX. Все запланированные курсы химиотерапии были проведены 76% и 71% соответственно. Медиана времени до прогрессирования была одинаковой для обеих групп и составила 9,7 мес. для FOLFOX и 9,4 мес. для цисплатина и 5-фторурацила (р=0,64), 3-летняя безрецидивная выживаемость – 18,2% и 17,4% соответственно. Медиана общей продолжительности жизни также статистически не различалась: 20,2 мес. и 17,5 мес. для FOLFOX и цисплатин-5-фторурацила (р=0,70). Частота объективного эффекта по критериям RECIST составила 67% и 65% соответственно, частота полной регрессии опухоли по данным эндоскопии и биопсии составила 41% и 39% соответственно.

В процессе проведения лечения умерли 7 больных (1 – FOLFOX и 6 – цисплатин-5-фторурацил) от фебрильной нейтропении (5), пневмонита (1) и инфаркта миокарда (1). Не отмечено существенной разницы в основных ожидаемых проявлениях токсичности (гематологическая, дисфагия, астения) между двумя группами. В группе FOLFOX достоверно чаще наблюдали парастезии и сенсорную нейропатию, в группе цисплатина и 5-фторурацила – мукозиты и алопецию.

Несмотря на отсутствие разницы в эффективности, авторы делают вывод, что изученная комбинация FOLFOX может быть использована для проведения химиолучевой терапии у больных раком пищевода. При этом остается актуальной разработка новых методик проведения химиолучевой терапии рака пищевода, обладающих большей эффективностью и меньшей токсичностью.

Литература

Conroy T., Galais M.-P., Raoul J.-L. et al. Definitive chemoradiotherapy with FOLFOX versus fluorouracil and cisplatin in patients with oesophageal cancer (PRODIGE5/ACCORD17): final results of a randomised, phase 2/3 trial. Lancet Oncology 2014, 15: p.306-314.