Новости онкологии

31.03.2014

Сравнение режимов комбинации карбоплатина и паклитаксела у пациентов с раком яичников IV стадии: рандомизированное исследование III фазы (MITO-7)

Схема введения карбоплатина и паклитаксела 1 раз в 3 недели является стандартной химиотерапией первой линии для больных с распространенным раком яичников. Схема еженедельного введения паклитаксела в сочетании с карбоплатином каждые 3 недели показала улучшение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Целью проведенного исследования была оценка эффективности еженедельного введения комбинации.

Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы было проведено в 67 учреждениях Италии и Франции. Женщины с FIGO стадией IC-IV рака яичников, со статусом ECOG 2 или ниже, которые никогда не получали химиотерапию, были случайным образом распределены в соотношении 1:1 в группу карбоплатина (AUC 6 мг/мл в минуту) плюс паклитаксел (175 мг/м2) каждые 3 недели в течение шести циклов или в группу карбоплатина (AUC 2 мг/мл в минуту) плюс паклитаксел (60 мг/м2) каждую неделю в течение 18 недель. Рандомизация проведена путем компьютерной минимизации, стратификация – по остаточным явлениям болезни после операции и общему состояние ECOG. Исследование не было слепым. Конечными точками были выживаемость без прогрессирования и качество жизни (оценивается по функциональной оценке ([FACT-O/TOI]) и желанию лечения). Сейчас был представлен окончательный анализ.

В исследование были включены 822 пациентки в период с 20 ноября 2008 до 1 марта 2012 года; 12 пациенток отозвали свое согласие сразу после рандомизации и были исключены, 810 – дали право на анализ. 404 женщины были выделены для лечения по схеме каждые 3 недели и 406 были отнесены к недельному графику.

Медиана наблюдения составила 22,3 месяца (IQR 16.2-30.9), у 449 пациенток признаков прогрессирования на протяжении этого времени выявлено не было. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 17,3 месяца (95% ДИ 15,2-20,2) у больных, получавших лечение каждые 3 недели, по сравнению с 18,3 месяцев (16,8-20,9) в группе еженедельного введения (отношение рисков 0,96, 95% ДИ 0,80-1,16, р=0,66). FACT-O/TOI оценки отличались значительно между двумя графиками (препарат-времени взаимодействие р<0,0001); при лечении каждые три недели, по оценке FACT-O/TOI ухудшились в каждом цикле (недели 1, 4 и 7), тогда как для недельного графика, после временного ухудшения в первую неделю, по оценке FACT-O/TOI оставались стабильными. У меньшего количества пациентов в группе еженедельного введения по сравнению с другой группой была выявлена нейтропения 3-4 ст. (167 [42%] из 399 пациентов против 200 [50%] из 400 пациентов), фебрильная нейтропения (2 [0,5%] против 11 [3%]), тромбоцитопения 3-4 степени (4 [1%] против 27 [7%]), и нейропатия 2 степени и ниже (24 [6%] против 68 [17%]). На фоне лечения зафиксировано 3 смерти в течение всего исследования: умерли две женщины, которые были в группе лечения каждые 3 недели, и одна смерть была зафиксирована в группе еженедельного режима.

Авторы делают вывод, что еженедельный режим карбоплатина и паклитаксела может быть вариантом первой линии терапии больных с поздней стадией рака яичников.

Источник: Pignata S et. al. Lancet Oncol. 2014 Feb 27. pii: S1470-2045(14)70049-X.
doi: 10.1016/S1470-2045(14)70049-X. [Epub ahead of print]