Новости онкологии

26.03.2014

Тецемотид (L-BLP25) по сравнению с плацебо после химиолучевой терапии немелкоклеточного рака легкого III стадии: рандомизированное исследование III фазы

Сегодня не так много методов терапии, которые можно предложить больным неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии, уже получивших химиолучевое лечение. Целью настоящего рандомизированного двойного слепого исследования START было изучение эффективности вакцины на основе антигена MUC1 (тецемотид) в этой группе пациентов.

1513 больных были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу вакцины (N=1006) и группу плацебо (N=507). Группы были стратифицированы по стадиям (IIIA и IIIB), по ответу на предшествующую терапию (стабилизация заболевания или объективный ответ), по применения терапии (одновременное или последовательное), а также по локализации.

Инъекции тецемотида (806 мкг) или плацебо делали каждую неделю в течение 8 недель, а затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или снятия с исследования. Циклофосфамид 300 мг / м(2) (до Тецемотида) или физиологический раствор (до плацебо) давали один раз перед первым исследованием лекарственных препаратов. Первичной конечной точкой была общая выживаемость в модифицированной популяции.

274 пациента были исключены из исследования из первичного анализа в результате клинической задержки, а в результате дальнейшего анализа - 829 пациентов оказалось в группе Тецемотида и 410 - в группе плацебо.

Медиана общей выживаемости составила 25,6 месяца (95% ДИ 22.5-29.2) для тецемотида и 22,3 месяца (19.6-25.5) для плацебо (скорректированной HR 0,88, 0.75-1.03, р = 0,123). У пациентов, получавших в качестве предыдущего лечения одновременную химиолучевую терапию, медиана общей выживаемости для 538 (65%) из 829 пациентов, получавших тецемотид, была 30,8 месяца (95% ДИ 25.6-36.8) по сравнению с 20,6 месяцами (17.4-23.9) для 268 (65 %) из 410 пациентов, получавших плацебо (скорректированное HR 0,78, 0.64-0.95, р = 0,016).

У пациентов, получавших в качестве предыдущего лечения последовательно химиолучевую терапию, общая выживаемость не отличались в группе тецемотида и в группе плацебо (19,4 месяцев [95% ДИ 17.6-23.1] против 24,6 месяцев [18.8-33.0], соответственно; HR 1,12, 0.87-1.44, р = 0,38). Частота неблагоприятных реакций 3-4 степени составила более чем 2% в группе с тецемотидом (одышка (49 [5%] 1024 пациентов в группе тецемотида против 21 [4%] из 477 пациентов в группе плацебо), метастазы в центральную нервную систему (29 [3%] против 6 [1%]), и пневмония (23 [2%] против 12 [3%]).

Серьезные нежелательные явления с частотой более чем 2% были: пневмония (30 [3%] группе тецемотида против 14 [3%] в группе плацебо), одышка (29 [3%] против 13 [3%]) и метастазы в центральную нервную систему (32 [3%] против 9% [2]). Серьезные иммунные побочные явления, связанные с лечением, не отличались между группами.

В проведенном исследовании не было обнаружено существенной разницы в общей выживаемости при применении тецемотида после химиолучевой терапии по сравнению с плацебо для всех пациентов с неоперабельной III стадией НМРЛ. Тем не менее, тецемотид может играть определенную роль для пациентов, которые первоначально получали одновременную химиолучевую терапию, и дальнейшее изучение в этой группе населения является оправданным.

Источник: Статья опубликована в Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):59-68. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70510-2. Epub 2013 Dec 9.