Новости онкологии

13.03.2014

Главные клинические события в молекулярной онкологии: февраль 2014

Имянитов Евгений Наумович Имянитов Евгений Наумович
Заведующий отделом биологии опухолевого роста
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, член правления RUSSCО,
член научного комитета Программы молекулярно-генетической диагностики RUSSCO,
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН,
Санкт-Петербург


Применение высоких доз витамина С приобрело огромную популярность в 1970-х годах и зачастую рассматривалось как «панацея от всех болезней». Во многом злоупотребление «лечением» аскорбиновой кислотой связано с авторитетом лауреата Нобелевской премии Лайнуса Полинга, который с большим энтузиазмом доказывал существование особых лечебных свойств данного препарата. Некоторые ранние клинические испытания продемонстрировали противоопухолевый эффект витамина С, однако этот феномен не подтвердился в последующих исследованиях. Существенно, что в 1970-е годы внутривенный и пероральный пути введения аскорбиновой кислоты рассматривались в качестве сопоставимых лечебных схем; лишь более поздние эксперименты выявили, что фармакокинетика и фармакодинамика витамина С критическим образом зависят от способа приема препарата. Ma et al. (2014) в серии элегантных экспериментов продемонстрировали, что миллимолярные концентрации аскорбиновой кислоты, достигаемые внутривенным введением препарата, могут способствовать регрессу опухолей в экспериментах на животных. Небольшое клиническое испытание фазы 1/2а на пациентках с карциномами яичника установило, что назначение высоких доз витамина С сопровождается значительным улучшением переносимости комбинации карбоплатина с паклитакселом.

Обнаружение мутаций в генах изоцитрат-дегидрогеназы (IDH1 и IDH2) является первым заметным успехом экспериментов по полногеномному секвенированию опухолей (Yan et al., 2009). Эти генетические нарушения встречаются преимущественно в новообразованиях олигодендроглиального происхождения, а также в некоторых других разновидностях неоплазм. Cairncross et al. (2014) установили, что мутации IDH имеют выраженное предиктивное значение, а именно ассоциированы с заметной эффективностью химиорадиотерапии. Напротив, у пациентов с нормальным статусом IDH добавление алкилирующих цитостатиков к радиотерапии не сопровождалось увеличением общей продолжительности жизни.

Роль избыточного ультрафиолетового (УФ) излучения в этиопатогенезе меланомы считается несомненным фактом. Большинство исследователей данного процесса уделяют приоритетное внимание мутагенному действию УФ-лучей, которое приводит к накоплению мутаций в онкогенах и антионкогенах с последующим появлением опухолевых клонов. Bald et al. (2014) провели исследование, которое привлекло интерес самого престижного научного журнала – Nature. Они выявили, что УФ не только инициирует образование опухолевых клеток посредством индукции мутаций, но и создает благоприятную среду для прогрессии и метастазирования меланомы – этот эффект достигается посредством направленного воздействия на тканевое микроокружение трансформированных клеток.

В прошлом месяце мы сообщали об обнаружении нового класса мутаций – генетических событий, инактивирующих функцию отдельных протеин-фосфатаз и приводящих к гиперфосфорилированию сигнальных белков (Lui et al., 2014). Gunawardana et al. (2014) представили еще один пример подобного события – они продемонстрировали частую инактивацию фосфатазы PTPN1 в некоторых разновидностях лимфом.

Литература:

  1. Bald T, Quast T, Landsberg J, Rogava M, Glodde N, Lopez-Ramos D, Kohlmeyer J, Riesenberg S, van den Boorn-Konijnenberg D, Hömig-Hölzel C, Reuten R, Schadow B, Weighardt H, Wenzel D, Helfrich I, Schadendorf D, Bloch W, Bianchi ME, Lugassy C, Barnhill RL, Koch M, Fleischmann BK, Förster I, Kastenmüller W, Kolanus W, Hölzel M, Gaffal E, Tüting T. Ultraviolet-radiation-induced inflammation promotes angiotropism and metastasis in melanoma. Nature. 2014 Mar 6; 507(7490):109-13.
  2. Cairncross JG, Wang M, Jenkins RB, Shaw EG, Giannini C, Brachman DG, Buckner JC, Fink KL, Souhami L, Laperriere NJ, Huse JT, Mehta MP, Curran WJ Jr. Benefit From Procarbazine, Lomustine, and Vincristine in Oligodendroglial Tumors Is Associated With Mutation of IDH. J Clin Oncol. 2014 (in press).
  3. Gunawardana J, Chan FC, Telenius A, Woolcock B, Kridel R, Tan KL, Ben-Neriah S, Mottok A, Lim RS, Boyle M, Rogic S, Rimsza LM, Guiter C, Leroy K, Gaulard P, Haioun C, Marra MA, Savage KJ, Connors JM, Shah SP, Gascoyne RD, Steidl C. Recurrent somatic mutations of PTPN1 in primary mediastinal B cell lymphoma and Hodgkin lymphoma. Nat Genet. 2014 (in press).
  4. Lui VW, Peyser ND, Ng PK, Hritz J, Zeng Y, Lu Y, Li H, Wang L, Gilbert BR, General IJ, Bahar I, Ju Z, Wang Z, Pendleton KP, Xiao X, Du Y, Vries JK, Hammerman PS, Garraway LA, Mills GB, Johnson DE, Grandis JR. Frequent mutation of receptor protein tyrosine phosphatases provides a mechanism for STAT3 hyperactivation in head and neck cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2014 Jan 21; 111(3):1114-9.
  5. Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med. 2014 Feb 5; 6(222):222ra18.
  6. Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, Jones S, Riggins GJ, Friedman H, Friedman A, Reardon D, Herndon J, Kinzler KW, Velculescu VE, Vogelstein B, Bigner DD. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19; 360(8):765-73.