Новости онкологии

07.02.2014

Сорафениб не лучше сунитиниба в первой линии терапии метастатического рака почки: результаты рандомизированных исследований SWITCH и CROSS-J-RCC

На Симпозиуме по диагностике и лечению урологических опухолей (ASCO-ASTRO-SUO) в Сан-Франциско были представлены результаты двух долгожданных рандомизированных исследований, сравнивающих эффективность сорафениба и сунитиниба в первой линии метастатического почечно-клеточного рака (мПКР).

В исследовании SWITCH больные мПКР с хорошим или промежуточным прогнозом по MSKCC критериям, ECOG PS 0/1, не получавшие ранее терапию, были рандомизированы в две группы:

  • сорафениба (в первой линии) с последующим назначением сунитиниба (во второй линии) при прогрессировании заболевания (N=182),
  • сунитиниба (в первой линии) с последующим назначением сорафениба (во второй линии) при прогрессировании заболевания (N=183).

Обе группы были хорошо сбалансированы по основным факторам (возраст, предшествующая нефрэктомия, гистологический подтип, критерии MSKCC).

Первичной конечной точкой была суммарная выживаемость без прогрессирования (сВБП) от момента рандомизации до прогрессирования на второй линии терапии. Исследование было спланировано так, чтобы доказать преимущество в сВБП на 47% при использовании последовательности сорафениб/сунитиниб по сравнению с последовательностью сунитиниб/сорафениб.

На момент окончательного анализа данных было выявлено 220 случаев прогрессирования болезни после второй линии: 117 (64%) при использовании последовательности сорафениб/сунитиниб и 103 (56%) – сунитиниб/сорафениб. Преимущества применения последовательности сорафениб/сунитиниб не было ни в сВБП (HR 1.01, p=0.54), ВБП в первой линии (HR 1.19, p=0.92), ни в общей выживаемости (HR 0.997, p=0.49). Следовательно, первичная конечная точка в исследовании не достигнута. Частота отмены терапии в связи с побочными явлениями была 18,6% и 29,5% в первой и второй группах соответственно.

В исследовании 3 фазы CROSS-J-RCC пациенты со светлоклеточным мПКР, не получавшие ранее терапию, были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы:

  • сунитиниба (N=57),
  • сорафениба (N=63).

Медиана ВБП составила 8,7 мес. для сунитиниба и 7,0 мес. для сорафениба (HR 0.67, p=0.095). В группе хорошего прогноза по критериям MSKCC у пациентов с первичными опухолями Т1 и Т2, а также без метастазов в головной мозг медиана ВБП была для сунитиниба и сорафениба соответственно:

  • 31,2 и 6,2 мес. (HR 0.27, p=0.023),
  • 11,9 и 6,5 мес. (HR 0.31, p=0.035),
  • 11,6 и 7,0 мес. (HR 0.41, p=0.038).

Частота объективных ответов в группе сунитиниба и сорафениба составила 35,3% и 27,8% (p=0.407). Медиана общей выживаемости не достигнута.

Авторы делают вывод, что первичная конечная точка не была подтверждена, однако использование сунитиниба в первой линии приводило к достоверно лучшим показателям ВБП в отдельных группах больных.

Таким образом, сорафениб не оказался лучше сунитиниба в первой линии терапии мПКР, основываясь на результатах двух рандомизированных исследований 3 фазы, представленных на симпозиуме.

Источники:

  1. Maurice Stephan Michel et al. J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 4; abstr 393).
  2. Yoshihiko Tomita et al. J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 4; abstr 502).