Новости онкологии

07.10.2013

Довитиниб против сорафениба в третьей линии терапии рака почки – результаты исследования 3 фазы (GOLD)

Сравнение эффективности Довитиниба с Сорафенибом стало первым исследованием, изучающим эффективность терапии у пациентов c почечно-клеточным раком (ПКР), резистентных к стандартной таргетной терапии. Основные результаты исследования были доложены Робертом Мотцером 29 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам).

В рандомизированное клиническое исследование 3 фазы были включены 570 пациентов с метастатическим ПКР, большинство из которых (92%) ранее получали 1 линию анти-VEGF терапии и 1 линию терапии ингибитором mTOR.

Пациенты были рандомизированы в 2 группы:

  • первая (n=284) принимала довитиниб в дозе 500 мг на протяжении 5 дней с последующим 2-дневным перерывом,
  • вторая (n=286) – сорафениб в дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Первичной целью исследования стало сравнение показателей выживаемости без прогрессирования (PFS), вторичной – общей выживаемости (OS), частоты объективных ответов и безопасности лечения.

Медиана PFS у пациентов группы довитиниба составила 3,7 мес. и была сравнима с медианой PFS в группе сорафениба – 3,6 мес. (отношение рисков – ОР=0,86; 95% ДИ 0,72-1,04, p=0,063). Медианы OS не отличались и были равны 11,1 мес. и 11,0 мес. соответственно в группе довитиниба и сорафениба (ОР=0,96; 95% ДИ 0,75-1,22, p=0,357). Частота частичных ответов (4%) и стабилизации болезни (52%) были одинаковы в обеих группах. Такие нежелательные явления терапии, как диарея (68% против 45%), тошнота (53% против 29%) и рвота (44% против 16%), чаще наблюдались на фоне приема сорафениба, тогда как ладонно-подошвенный синдром (40% против 11%), повышение АД (28% против 19%) и алопеция (21% против 1%) чаще наблюдались на фоне приема довитиниба.

В исследовании 3-й фазы довитиниб в качестве терапии 3-й линии у больных метастатическим ПКР показал сравнимую с сорафенибом эффективность.

Довитиниб (Новартис, Швейцария) является мультикиназным ингибитором рецепторов фактора роста фибробластов (ФРФР), VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, FLT3, c-kit и PDGFR. Однако эффекты терапии показывают, что он больше ингибитор VEGFR, чем ФРФР. Другие, более специфичные ингибиторы ФРФР второго поколения изучаются при раке почки.

Источник: Motzer R, et al. Phase 3 trial of dovitinib vs sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma after 1 prior VEGF pathway–targeted and 1 prior mTOR inhibitor therapy. . The European Cancer Congress 2013, Sep 29. Abstract 34.