Новости онкологии

07.10.2013

Первое сравнительное исследование 3 фазы: панитумумаб против цетуксимаба при метастатическом колоректальном раке

Панитумумаб и цетуксимаб обладают одинаковой эффективностью для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (м-КР), если в их опухолевых клетках не находят мутацию гена KRAS (дикий тип гена). Результаты исследования были доложены 28 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам) Тимоти Прайсом из госпиталя Королевы Елизаветы в Аделаиде (Австралия). Это исследование стало первым в своем роде, напрямую сравнивающим два таргетных препарата, направленных против EGFR у больных с м-КР.

В рандомизированное клиническое исследование 3-й фазы (ASPECCT) были включены 999 пациентов с м-КР и диким типом KRAS, которые ранее не лечились ингибиторами EGFR, но получили терапию иринотеканом, оксалиплатином в режимах с 5-фторурацилом. Около 25% пациентов ранее также получили терапию бевацизумабом.

Пациенты были разделены на 2 равные группы:
первая (n=499) получала панитумумаб в дозе 6 мг/кг в/в каждые 2 недели,
вторая (n=500) – цетуксимаб в дозе 400 мг/м2 в/в в 1-й день и далее по 250 мг/м2 в/в еженедельно.

Лечение проводилось до момента прогрессирования заболевания, непереносимости лечения или смерти. Переключений на параллельный режим не проводилось. Первичной целью исследования стало сравнение показателей общей выживаемости (OS), вторичной – выживаемости без прогрессирования (PFS), частот объективных ответов и безопасности лечения. Дизайн исследования был non-inferiority (концепция, что панитумумаб не хуже цетуксимаба).

При медиане наблюдения более 9 мес. эффективность лечения панитумумабом оказалась не хуже эффективности цетуксимаба – то есть первичная цель была достигнута. Медианы OS были сравнимы и составили для панитумумаба 10,4 мес. и 10 мес. для цетуксимаба. Показатели PFS, частот объективных ответов также не различались (табл. 1). Профиль безопасности соответствовал ранее наблюдаемым результатам. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 30,4% пациентов в группе панитумумаба и у 33,6% в группе цетуксимаба. Кожная токсичность (12,5% против 9,5%) и гипомагниемия (7,2% против 2,6%) 3-4 степени чаще регистрировалась у пациентов, получавших панитумумаб, тогда как реакции на инфузию – у пациентов, получавших цетуксимаб (1,8% против 0,2%).

Таким образом, два препарата панитумумаб и цетуксимаб обладают равной эффективностью в 4-й линии терапии м-КР у пациентов с диким типом KRAS.

Таблица 1. Сравнение показателей OS и PFS в исследовании ASPECCT.

  Панитумумаб (n=499) Цетуксимаб (n=500)
OS (95% ДИ), медиана 10,4 мес.
(9,4-11,6)
10,0 мес.
(9,3-11,0)
ОР (95% ДИ) 0,97 (0,84-1,11)
Величина p <0,0007
Уровень удержания на препарате (Retention rate) 1,06 (0,82-1,3)
PFS (95% ДИ), медиана 4,1 мес.
(3,2-4,8)
4,4 мес.
(3,2-4,8)
ОР (95% ДИ) 1,0 (0,88-1,14)
Частота объективных ответов, % (95% ДИ) 22
(18,4-26,0)
19,8
(16,3-23,6)

Источник: Price T, et al. ASPECCT: a randomized, multicenter, open-label, phase 3 study of panitumumab (pmab) vs cetuximab (cmab) for previously treated wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC). The European Cancer Congress 2013, Sep 29. Abstract 18.