07.10.2013
Панитумумаб и цетуксимаб обладают одинаковой эффективностью для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (м-КР), если в их опухолевых клетках не находят мутацию гена KRAS (дикий тип гена). Результаты исследования были доложены 28 сентября 2013 года на Европейском онкологическом конгрессе (Амстердам) Тимоти Прайсом из госпиталя Королевы Елизаветы в Аделаиде (Австралия). Это исследование стало первым в своем роде, напрямую сравнивающим два таргетных препарата, направленных против EGFR у больных с м-КР.
В рандомизированное клиническое исследование 3-й фазы (ASPECCT) были включены 999 пациентов с м-КР и диким типом KRAS, которые ранее не лечились ингибиторами EGFR, но получили терапию иринотеканом, оксалиплатином в режимах с 5-фторурацилом. Около 25% пациентов ранее также получили терапию бевацизумабом.
Пациенты были разделены на 2 равные группы:
первая (n=499) получала панитумумаб в дозе 6 мг/кг в/в каждые 2 недели,
вторая (n=500) – цетуксимаб в дозе 400 мг/м2 в/в в 1-й день и далее по 250 мг/м2 в/в еженедельно.
Лечение проводилось до момента прогрессирования заболевания, непереносимости лечения или смерти. Переключений на параллельный режим не проводилось. Первичной целью исследования стало сравнение показателей общей выживаемости (OS), вторичной – выживаемости без прогрессирования (PFS), частот объективных ответов и безопасности лечения. Дизайн исследования был non-inferiority (концепция, что панитумумаб не хуже цетуксимаба).
При медиане наблюдения более 9 мес. эффективность лечения панитумумабом оказалась не хуже эффективности цетуксимаба – то есть первичная цель была достигнута. Медианы OS были сравнимы и составили для панитумумаба 10,4 мес. и 10 мес. для цетуксимаба. Показатели PFS, частот объективных ответов также не различались (табл. 1). Профиль безопасности соответствовал ранее наблюдаемым результатам. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 30,4% пациентов в группе панитумумаба и у 33,6% в группе цетуксимаба. Кожная токсичность (12,5% против 9,5%) и гипомагниемия (7,2% против 2,6%) 3-4 степени чаще регистрировалась у пациентов, получавших панитумумаб, тогда как реакции на инфузию – у пациентов, получавших цетуксимаб (1,8% против 0,2%).
Таким образом, два препарата панитумумаб и цетуксимаб обладают равной эффективностью в 4-й линии терапии м-КР у пациентов с диким типом KRAS.
Таблица 1. Сравнение показателей OS и PFS в исследовании ASPECCT.
Панитумумаб (n=499) | Цетуксимаб (n=500) | |
---|---|---|
OS (95% ДИ), медиана | 10,4 мес. (9,4-11,6) |
10,0 мес. (9,3-11,0) |
ОР (95% ДИ) | 0,97 (0,84-1,11) | |
Величина p | <0,0007 | |
Уровень удержания на препарате (Retention rate) | 1,06 (0,82-1,3) | |
PFS (95% ДИ), медиана | 4,1 мес. (3,2-4,8) |
4,4 мес. (3,2-4,8) |
ОР (95% ДИ) | 1,0 (0,88-1,14) | |
Частота объективных ответов, % (95% ДИ) | 22 (18,4-26,0) |
19,8 (16,3-23,6) |
Источник: Price T, et al. ASPECCT: a randomized, multicenter, open-label, phase 3 study of panitumumab (pmab) vs cetuximab (cmab) for previously treated wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC). The European Cancer Congress 2013, Sep 29. Abstract 18.