16.09.2013
Тивозаниб является селективным ингибитором тирозинканазной активности рецепторов к сосудистому эндотелиальному фактору роста – VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3. Роберт Мотцер с соавт. 9 сентября 2013 года опубликовали в «Журнале клинической онкологии» результаты рандомизированного исследования III фазы, в котором эффективность тивозаниба сравнивалась с сорафенибом, как первой линии терапии метастатического почечно-клеточного рака. Тивозаниб продемонстрировал лучшие показатели выживаемости без прогрессирования, однако тренд общей выживаемости был лучше у сорафениба.
В исследование вошли 517 пациентов, которые были разделены на две равные группы. Первая группа (n=260) получала тивозаниб в дозе 1,5 мг ежедневно на протяжении 21 дня с последующим недельным перерывом. Вторая (n=257) – сорафениб в дозе 800 мг ежедневно, разделенный на 2 приема. Прием препаратов продолжался до момента прогрессии, развития неприемлемый токсичности, смерти или до их отмены по любым другим причинам. Первичной целью исследования стало определение выживаемости без прогрессирования (PFS), вторичной – общей выживаемости (OS), частоты объективных ответов, безопасности и переносимости лечения, качества жизни.
Медиана PFS для группы тивозаниба составила 11,9 мес., для сорафениба – 9,1 мес. (ОР – отношение рисков =0,797; 95% ДИ 0,639–0,993, р=0,042). Различия между группами были статистически значимыми. Медианы OS в обеих группах статистически значимо не различались и составили для тивозаниба 28,8 мес. против 29,3 мес. для сорафениба (ОР – отношение рисков =1,245; 95% ДИ 0,954–0,624, р=0,105). Таким образом, тренд для OS был лучше в группе сорафениба.
Частота объективных ответов была выше в группе тивозаниба и составила 33,1% против 23,3% в группе сорафениба. Нежелательными явлениями, возникающими чаще в группе тивозаниба по сравнению с сорафенибом, стали: повышение АД (44% против 34%) и дисфония (21% против 5%). На фоне приема сорафениба чаще возникали ладонно-подошвенные кожные реакции (54% против 14%) и диарея (33% против 23%).
2 июня 2013 года тивозаниб не смог пройти процедуру одобрения в Управлении по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). В мае совещательный комитет FDA проголосовал 13 против 1 за то, чтобы отклонить одобрение тивозаниба. Свой отказ в регистрации тивозаниба FDA объяснило наличием противоречивых результатов исследования. Для того чтобы препарат смог получить одобрение, FDA предложило компании разработчику провести новое клиническое исследование.
Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Источник: Motzer RJ, Nosov D, Eisen T, et al. Tivozanib Versus Sorafenib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results From a Phase III Trial. J Clin Oncol. 2013 Sep 9.
