Новости онкологии

25.07.2013

Выбор режима химиотерапии НМРЛ в зависимости от экспрессии ERCC1 и RRM1: рандомизированное исследование 3 фазы эффективности персонализированной терапии

Белки ERCC1 и RRM1 – продукты генов, участвующих в синтезе и восстановлении ДНК, рассматриваются сегодня как важнейшие биомаркеры для ряда опухолей, одной из которых является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

В многоцентровом исследовании 331 пациент был распределен в соотношении 2:1 в экспериментальную группу и контрольную группу. В экспериментальной группе проводилось лечение:

  • при низких уровнях ERCC1 и RRM1 – гемцитабином в комбинации с карбоплатином;
  • при высоком уровне RRM1, но низком уровне ERCC1 – доцетакселом и карбоплатином;
  • при низком уровне RRM1, но высоком уровне ERCC1 – гемцитабином и доцетакселом;
  • при высоких уровнях ERCC1 и RRM1 – доцетакселом и винорельбином.

В контрольной группе все пациенты вне зависимости от уровня маркеров получали стандартное лечение гемцитабином в комбинации с карбоплатином.

Исследование было спланировано так, чтобы доказать, что персонализированный подход сможет на 32% улучшить показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению со стандартной химиотерапией.

Из 331 больного для анализа были доступны 275. В обеих группах пациенты получали равное число циклов терапии (медиана количества проведенных циклов химиотерапии – 4). Время от включения в исследование до определения экспрессии маркеров составило 11 дней. Достоверных отличий между группами по основному критерию – выживаемости без прогрессирования – выявлено не было. Так, медиана ВБП в экспериментальной группе составила 6,1 мес., а в контрольной – 6,9 мес. Медиана общей выживаемости была 11,0 и 11,3 мес. соответственно. Подгрупповой анализ показал преимущества в ВБП у пациентов контрольной группы по сравнению с пациентами с низким уровнем обоих белков, получившими такое же лечение, как и в группе контроля (8,1 мес. против 5,0 мес., p=0,02).

Источник: G. Bepler с соавт. Randomized International Phase III Trial of ERCC1 and RRM1 Expression-Based Chemotherapy Versus Gemcitabine/Carboplatin in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. JCO July 1, 2013. Vol.31, No.19, 2404-2412.

Комментарии

В исследовании не были продемонстрированы преимущества персонализированного подхода к выбору химиотерапии исходя из статуса ERCC1 и RRM1 при немелкоклеточном раке легкого. Тем не менее, это одно из важных поисковых исследований, которое, несомненно, будет частицей фундамента методологии клинических исследований в эпоху персонализированной терапии.

В рамках Российского онкологического конгресса состоится совместный симпозиум ESMO-RUSSCO «Концептуальные подходы к лекарственной терапии метастатического рака», на котором будут рассмотрены вопросы персонализированной терапии при различных злокачественных новообразованиях (члены научного комитета G. Rosti (Италия), С.А. Тюляндин (Россия), В.М. Моисеенко (Россия), G. Curigliano (Италия)). Регистрация на конгресс открыта до 14 сентября.