Новости онкологии

24.06.2013

Селуметиниб – новый стандарт лечения увеальной формы меланомы

Селуметиниб значительно улучшает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с метастатической формой увеальной меланомы. Результаты рандомизированного исследования 2-й фазы с перекрестным дизайном были представлены 1 июня 2013 года на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO), прошедшего в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 года. PFS на фоне приема селуметиниба была в 2 раза выше по сравнению с терапией темозоломидом.

Исследование, проведенное Ричардом Карвахалем с коллегами из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (Нью-Йорк), стало первым в своем роде, показавшим эффективность системной терапии у пациентов с метастатической формой увеальной меланомы (м-УМ), которая отличается от кожной меланомы худшим прогнозом. Ранее по результатам 8 клинических исследований с помощью химио-, иммуно- и целевой терапии значительного противоопухолевого эффекта удалось достичь только у 2 из 157 пациентов с м-УМ. На фоне приема селуметиниба значимое уменьшение размеров опухоли было отмечено у 50% пациентов, и у 15% был зарегистрирован частичный ответ, тогда как на фоне приема темозоломида не было зарегистрировано ни одного частичного ответа.

Селуметиниб блокирует белок MEK, который является ключевым при передаче сигнала по MAPK-пути и активируется вследствие мутации генов Gnaq и Gna11, обнаруживаемых у более 80% пациентов с м-УМ. Из 98 пациентов, включенных в исследование, мутация Gna11 в опухолевых клетках была обнаружена в 47% случаях, мутация Gnaq – в 37%.

Пациенты, вошедшие в исследование, были разделены на две равные группы. Пациентам первой группы (n=48) назначался перорально селуметиниб в дозе 75 мг дважды в день, второй (n=50) – перорально темозоломид в дозе 150 мг/м2 один раз в день. Оба препарата принимались в течение 5 дней 28-дневного цикла. Циклы повторялись до момента прогрессии заболевания, после которого пациент начинал принимать препарат противоположной группы. Первичной целью исследования стало определение PFS, вторичной – общей выживаемости (OS) и частоты объективных ответов.

Медианы PFS у пациентов, принимавших селуметиниб и темозоломид, составили 15,9 и 7 недель соответственно. На фоне приема селуметиниба риск прогрессии или смерти от заболевания был на 54% меньше, чем при приеме темозоломида (отношение рисков = 0,46). Медианы OS пациентов были равны 10,8 мес. при приеме селуметиниба и 9,4 мес. при приеме темозоломида.

Учитывая обнадеживающие результаты исследования, доктор Карвахаль считает, что Селуметиниб может стать основным препаратом для лечения м-УМ и платформой для изучения новых комбинированных методов лечения этого заболевания.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источник: Carvajal RD, Sosman JA, Quevedo F et al. Phase II study of selumetinib (sel) versus temozolomide (TMZ) in gnaq/Gna11 (Gq/11) mutant (mut) uveal melanoma (UM). ASCO 2013 annual meeting. Abstract CRA9003. 2013 Jun 1.