Новости онкологии

18.06.2013

Эффективность кризотиниба в терапии второй линии у пациентов с ALK-позитивным немелкоклеточным раком легких

Реанжировка гена ALK в опухолевых клетках немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) обнаруживается приблизительно у 5% пациентов. Кризотиниб является новым целевым препаратом, ингибирующим тирозинкиназы MET и ALK. По сравнению с химиотерапией назначение кризотиниба при распространенном ALK-позитивном раке легких в качестве второй линии терапии увеличивает выживаемость без прогрессирования, а также частоту объективных ответов со стороны опухоли. Результаты исследования, отражающие эффективность кризотиниба, были опубликованы Алисой Шоу и Ким Дон Ваном с коллегами 1 июня 2013 года в «Медицинском журнале Новой Англии».

В рандомизированное сравнительное исследование III фазы было включено 347 пациентов с ALK-позитивным местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, которые получили в первой линии химиотерапию на основе препаратов платины. Большинство пациентов были младше 65 лет, никогда не курили и имели аденокарциному легкого. Реанжировку ALK определяли с помощью флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Пациенты были разделены в соотношении 1:1 на 2 группы. Первой группе (n=173) перорально назначался кризотиниб по 250 мг дважды в день на протяжении 3-недельного цикла, второй (n=174) – внутривенная химиотерапия с использованием пеметрекседа (n=99) в дозе 250 мг/м2 или доцетаксела (n=72) в дозе 75 мг/м2 однократно в первый день 3-недельного цикла.

В рамках отдельного исследования пациенты из группы химиотерапии, у которых регистрировалась прогрессия заболевания, переводились в группу кризотиниба. Первичной целью исследования стало определение PFS, вторичной – определение общей выживаемости (OS), частоты объективного ответа опухоли, безопасности лечения и качества жизни. К моменту проведения статистического анализа медианы наблюдения для группы кризотиниба составили 12,2 мес. и для группы химиотерапии – 12,1 мес.

Медиана PFS для группы кризотиниба составила 7,7 мес. (95% ДИ от 6,0 до 8,8 мес.), для группы химиотерапии – 3,0 мес. (95% ДИ, от 2,6 до 4,3 мес.). Риск прогрессии заболевания или смерти был в 2 раза ниже в группе кризотиниба (отношение рисков – ОР = 0,49; 95% ДИ от 0,37 до 0,64). Различия между группами были статистически значимы (p<0,001). При сравнении PFS по подгруппам кризотиниб показал значимое преимущество в эффективности как в сравнении с пеметрекседом (ОР=0,59; 95% ДИ от 0,43 до 0,80, p<0,001), так и в сравнении с доцетакселом (ОР=0,30; 95% ДИ от 0,21 до 0,43, p<0,001).

Медианы OS между группами сравнения не отличались друг от друга (20,3 против 22,8; ОР=1.02; 95% ДИ, от 0,68 до 1,54; p=0,54). Однако показатели OS еще «не созрели» на момент анализа и были трудно интерпретируемы, т.к. большая часть пациентов из группы химиотерапии после прогрессии заболевания получали кризотиниб, что привело к смешению групп.

Частота ответов опухоли на проводимое лечение была в несколько раз выше при назначении кризотиниба по сравнению с химиотерапией (p<0,001) (табл.1).

Таблица 1. Частота ответов опухоли на терапию в исследуемых группах по критериям RECIST

  Кризотиниб (n=173) Химиотерапия (n=174)
Кол-во%Кол-во%
Полный ответ1100
Частичный ответ112653420
Стабилизация заболевания32186336
Прогрессирование заболевания1166034
Невозможно оценить17101710
Частота объективных ответов113653420

В группе кризотиниба у 28 (16%) пациентов наблюдалось повышение уровня аминотрансфераз до 3-4 степени, 23 (13%) пациента имели нейтропению 3-4 степени, включая 1 пациента с фебрильной нейтропенией. В группе химиотерапии у 33 (19%) пациентов наблюдалась нейтропения 3-4 степени, включая 16 пациентов с фебрильной нейтропенией. Всего умерло 25 (15%) пациентов в группе кризотиниба и 7 (4%) пациентов в группе химиотерапии. По причине прогрессии заболевания погибли 14 пациентов в группе кризотиниба и 3 пациента в группе химиотерапии. В целом нежелательные эффекты терапии чаще развивались в группе кризотиниба, но частота нежелательных эффектов 3-4 степени между сравниваемыми группами не различалась. Качество жизни пациентов было лучше в группе кризотиниба (p<0,001).

Назначение кризотиниба при распространенном ALK-позитивном НМРЛ во второй линии терапии позволяет добиться значительно лучших показателей PFS, частоты объективных ответов опухоли и качества жизни пациентов.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источник: Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Crizotinib versus Chemotherapy in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2013 Jun 1.