Новости онкологии

27.05.2013

Новые эффективные стратегии в лечении меланомы будут представлены на конгрессе ASCO

Несколько дней осталось до открытия очередного конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO), который пройдет в Чикаго с 31 мая по 4 июня 2013 года.  Одним из важных событий конгресса станет выступление Джедда Волчока, который представит 2 июня основные результаты крайне интригующего клинического исследования 1-й фазы по использованию иммунотерапии при лечении распространенной меланомы. Абстракт исследования, посвященного оценке безопасности и клинической активности комбинации Ниволумаба с Ипилимумабом, уже сейчас доступен на сайте конгресса.

Лишь немногие препараты показали свою эффективность уже на этапе I фазы клинических испытаний, основной целью которых всегда считалась оценка переносимости (но не эффективности). Комбинированная иммунотерапия Ниволумабом и Ипилимумабом показала свою активность уже в 1-й фазе исследования. Со слов доктора Волчока, на февраль 2013 г. в исследование вошли 86 человек. Ответ опухоли на комбинированную иммунотерапию наблюдался у 90% из 52 пациентов, данные о которых уже сейчас поддаются оценке. Необходимо учитывать то, что все пациенты  имели нерезектабельную меланому III или IV стадии и до включения в исследование уже получили несколько различных схем лечения (вне рамок данного исследования подобные пациенты подлежали бы лишь симптоматической терапии).

Препарат Ниволумаб, разработанный компанией Бристол-Майерс Сквибб, представляет собой моноклональное антитело, чье действие направлено против белка PD-1 экспрессированного на T-лимфоцитах. Действие препарата Ипилимумаба, разработанного той же компанией, направлено против белка CTLA-4, который также экспрессированн на T-лимфоцитах (рис. 1). Объединенный механизм действия этих препаратов на иммунную систему позволяет достичь большего ответа со стороны опухоли, чем если бы они использовались по отдельности.

Рисунок 1. Модель CTLA-4- и PD-1-опосредованного ингибирования Т-лимфоцитов. (Parry R V et al. Mol. Cell. Biol. 2005;25:9543-9553)
Рисунок 1. Модель CTLA-4- и PD-1-опосредованного ингибирования Т-лимфоцитов.
(Parry RV et al. Mol. Cell. Biol. 2005; 25:9543-9553)

Эскалация доз ипилимумаба до 3 мг/кг в день и ниволумаба до 1 мг/кг в день позволила добиться объективного опухолевого ответа у 53% из 17 пациентов. При этом у 7 пациентов (41%) наблюдалась редукция опухолевой массы более 80% к 12 недели терапии (таб.1). Частота полных ответов составила 17%. «Результаты лечения действительно поразительны», – отмечает президент ASCO, доктор медицины Сандра Свейн. «Такого рода ответа на иммунотерапию ранее не наблюдалось», – добавляет она.

Таблица 1. Частота ответов при комбинированной терапии иплимумабом и ниволумабом

Когорта Ипилимумаб (мг/кг) +
ниволумаб (мг/кг)
Кол-во пациентов ПО ЧО ЧОО (%)
(95% ДИ)
Уменьшение в размерах опухоли
> 80% к 12 неделе (%)
1 3 + 0,3 14 1 2 21 (5-51) 4/14 (29)
2 3 + 1 17 3 5 47 (23-72) 7/17 (41)
3 3 + 3 6 0 3 50 (12-88) 0/6 (0)

ПО – полный ответ, ЧО – частичный ответ, ЧОО – частота объективных ответов.

Нежелательные явления 3-4 степени на фоне комбинированной иммунотерапии наблюдались у 53% пациентов, большей частью без клинических симптомов, только в виде повышений концентраций липазы (11%), печеночных ферментов – АЛТ (11%) и АСТ (13%). Максимальная токсическая доза была достигнута в 3-й когорте у 59% пациентов и проявлялась развитием увеитов/хориоидитов, колитов и обратимых изменений в лабораторных анализах. Смертей, связанных с лечением, в исследовании зарегистрировано не было.

В другом клиническом исследовании 1-й фазы, результаты которого будут доложены 3 июня, новый препарат MPDL3280A в виде монотерапии назначался пациентам с местно-распространенными и метастатическими формами солидных злокачественных новообразований. MPDL3280A является моноклональным антителом к рецептору белка PD-1, разработанного компанией «Генентех». В ранее проведенных исследованиях было показано, что высокая экспрессия рецептора белка PD1 на опухолевых клетках почечно-клеточного рака связана с более высокой смертностью пациентов.

Объективный ответ со стороны опухоли наблюдался у 29 (21%) из 140 пациентов, включенных в исследование. MPDL3280A был наиболее активен при меланоме, немелкоклеточном раке легкого и почечноклеточном раке. Незначительный ответ наблюдался при злокачественных новообразованиях головы и шеи, желудка, ободочной кишки и мочевого пузыря.

26 из 29 пациентов ответили на терапию MPDL3280A в сроки от 3 до 15 месяцев от начала лечения. 24-недельная безрецидивная выживаемость составила 44%. Частота объективных ответов на терапию была выше у тех пациентов, опухоли которых экспрессировали PD-L1, по сравнению с опухолями пациентов, не экспрессирующих этот рецептор (36% против 13%).

При эскалации доз до максимальных 20 мг/кг в сутки минимальная токсическая доза препарата достигнута не была. У 43% пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени во время терапии MPDL3280A. Со слов исследователей, только 13% из них были обусловлены действием препарата. В основном, нежелательные явления были опосредованы самим заболеванием или возникали по другим причинам.

Подробнее о результатах этих исследований можно будет узнать на конференции Российского общества клинической онкологии «ЛУЧШЕЕ ПО МАТЕРИАЛАМ СИМПОЗИУМОВ И КОНГРЕССОВ 2013».

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источники:

  1. Wolchok J, Kluger H, Callahan M, at al. Safety and clinical activity of nivolumab (anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) in combination with ipilimumab in patients (pts) with advanced melanoma (MEL). ASCO 2013 annual meeting. Abstract 9012. 2013 Jun 2.
  2. Herbst R, Gordon M, Fine G. A study of MPDL3280A, an engineered PD-L1 antibody in patients with locally advanced or metastatic tumors. ASCO 2013 annual meeting . Abstract 3000. 2013 Jun 3.