06.05.2013
Мутация HER2 обнаруживается приблизительно в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Назначение в 1-й линии анти-HER2 целевой терапии больным с IV стадией НМРЛ в сочетании с мутацией HER2 позволяет достичь 5-месячной медианы безрецидивной выживаемости, что превышает ожидаемые показатели выживаемости в два раза. Активное выявление мутации HER2 в опухолевой ткани рака легкого позволит выделить пусть небольшую, но именно ту группу пациентов, для которой назначение целевой терапии, возможно, будет максимально эффективной.
В «Журнале клинической онкологии» 22 апреля 2013 года Жульен Мазиэрес и колл. опубликовали результаты крупнейшего в своем роде исследования, включив в него 3800 пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) из Франции, Швейцарии и Испании. Они провели поиск мутаций гена HER2 в 20 экзоне, используя методы секвенирования ДНК и флуоресцентной гибридизации in situ. Мутации HER2 в виде дополнительных вставок в структуру ДНК были обнаружены у 65 (1,7%) пациентов. Необходимо отметить, что найденные мутации были эксклюзивными, без дополнительных мутаций в генах EGFR и KRAS.
У всех пациентов с мутациями HER2 опухоль гистологически соответствовала аденокарциноме. В половине случаев диагностирована IV стадия заболевания, в 23% – III стадия. Большая часть пациентов были женщинами (n=45), половина пациентов никогда не курили. Целевая анти-HER2 терапия, преимущественно трастузумабом в комбинации с химиотерапией (винорельбин, паклитаксел, карбоплатин), была использована в 1-й линии у 16 пациентов с IV стадией заболевания. В целом у 9 пациентов отмечен частичный ответ на лечение, у 3 – стабилизация заболевания и у 4 – прогрессия. Медиана безрецидивной выживаемости составила 5,1 месяца и, со слов авторов, в 2 раза превысила ожидаемые цифры.
Как показали предшествующие исследования, гиперэкспрессия белка HER2 встречалась от 6% до 35% и амплификация гена HER2 – от 10% до 20% случаев НМРЛ. Назначение трастузумаба пациентам с HER2-позитивным статусом не привело к повышению их выживаемости. Мутация HER2 встречается приблизительно в 2% случаях НМРЛ, и хотя это мало, составляет примерно 500-600 новых случаев НМРЛ, диагностируемых ежегодно на территории РФ. Возможно, назначение целевой анти-HER2 терапии будет максимально эффективным именно в этой группе больных НМРЛ.
Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Источник: Mazières J, Peters S, Lepage B, et al. Lung Cancer That Harbors a HER2 Mutation: Epidemiologic Characteristics and Therapeutic Perspectives. J Clin Oncol. 2013 Apr 22.
