Новости онкологии

06.05.2013

Главные клинические события в молекулярной онкологии: апрель 2013

Mazieres et al. (2013) представили уникальные данные по клиническим характеристикам 65 случаев рака легкого, ассоциированных с мутациями в онкогене HER2. Эти пациенты были выявлены в результате молекулярного анализа 3800(!) случаев заболевания. 16 больных получали различные антагонисты тирозинкиназы HER2, причем обнадеживающие эффекты выявлены при лечении трастузумабом и афатинибом. По своему духу эта статья близка к более раннему исследованию Marchetti et al. (2011), представившему результаты систематического анализа опухолей легкого на предмет наличия мутаций в гене BRAF. Нуклеотидная замена V600E была зарегистрирована в 21 (2%) карциноме из 1046. Примечательно, что в литературе уже описаны случаи ответа BRAF-мутированных опухолей легкого на терапию вемурафенибом [Gautschi et al., 2012].

Крайне важная статья Vignot et al. (2013) посвящена сравнению статуса клинически значимых мутаций в первичных новообразованиях легкого и их метастазах. Вопреки часто цитируемому исследованию Gerlinger et al. (2012), эта работа указывает на относительно низкий уровень гетерогенности в отношении потенциально предиктивных генетических событий. Авторы делают вывод, что молекулярное тестирование всего одного образца опухолевой ткани от каждого больного представляется вполне достаточным для рутинной клинической диагностики.

Van Noesel et al. (2013) описали редкое клиническое явление – семью с выраженной генетической предрасположенностью к раку легкого. Интересно, что оба пораженных члена семьи (мать и дочь) страдали от плоскоклеточного варианта новообразования, а в их геноме обнаруживалась наследуемая активирующая замена в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR R776H).

Trunzer et al. (2013) изучали биопсийный материал меланом на фоне приобретенной резистентности к вемурафенибу. В данной работе продемонстрирована реактивация MAPK сигнального каскада, причем в некоторых опухолях выявлены вторичные активирующие мутации в генах NRAS и MEK.

Следует привлечь внимание читателей к нескольким интересным обзорам, опубликованным в прошедшем месяце. Особого внимания заслуживает работа, подготовленная одним из родоначальников современной клинической онкологии – Джоном Мендельсоном и посвященная общим принципам разработки и тестирования новых таргетных препаратов в эпоху молекулярной медицины [Mendelsohn, 2013]. В статье Sleijfer et al. (2013) обсуждаются особенности клинических испытаний противоопухолевых агентов в условиях постоянно нарастающего количества предиктивных биомаркеров. Публикация van Allen et al. (2013) представляет современное состояние исследований, посвященных клиническим аспектам геномного анализа опухолей; в ней содержатся полезные ссылки на базы данных и компьютерные программы, используемые для интерпретации результатов ДНК-анализа. Обзор Kilpivaara and Aaltonen (2013) обсуждает возможности применения массивного параллельного секвенирования в практической онкологии.

Новость подготовил: Е.Н. Имянитов, научный руководитель Программы молекулярно-генетической диагностики RUSSCO, заведующий отделом биологии опухолевого роста ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, член правления RUSSCО, член научного комитета Программы молекулярно-генетической диагностики RUSSCO, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, Санкт-Петербург.

Источники:

  1. Gautschi O, Pauli C, Strobel K, Hirschmann A, Printzen G, Aebi S, Diebold J. A patient with BRAF V600E lung adenocarcinoma responding to vemurafenib. J Thorac Oncol. 2012 Oct; 7(10): e23-4.
  2. Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Larkin J, Endesfelder D, Gronroos E, Martinez P, Matthews N, Stewart A, Tarpey P, Varela I, Phillimore B, Begum S, McDonald NQ, Butler A, Jones D, Raine K, Latimer C, Santos CR, Nohadani M, Eklund AC, Spencer-Dene B, Clark G, Pickering L, Stamp G, Gore M, Szallasi Z, Downward J, Futreal PA, Swanton C. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl J Med. 2012 Mar 8; 366(10): 883-92.
  3. Kilpivaara O, Aaltonen LA. Diagnostic cancer genome sequencing and the contribution of germline variants. Science. 2013 Mar 29; 339(6127):1559-62.
  4. Marchetti A, Felicioni L, Malatesta S, Grazia Sciarrotta M, Guetti L, Chella A, Viola P, Pullara C, Mucilli F, Buttitta F. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer harboring BRAF mutations. J Clin Oncol. 2011 Sep 10; 29(26): 3574-9.
  5. Mazières J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M, Besse B, Blons H, Mansuet-Lupo A, Urban T, Moro-Sibilot D, Dansin E, Chouaid C, Wislez M, Diebold J, Felip E, Rouquette I, Milia JD, Gautschi O. Lung Cancer That Harbors a HER2 Mutation: Epidemiologic Characteristics and Therapeutic Perspectives. J Clin Oncol. 2013 (in press).
  6. Mendelsohn J. Personalizing Oncology: Perspectives and Prospects. J Clin Oncol. 2013 (in press).
  7. Sleijfer S, Bogaerts J, Siu LL. Designing Transformative Clinical Trials in the Cancer Genome Era. J Clin Oncol. 2013 (in press).
  8. Trunzer K, Pavlick AC, Schuchter L, Gonzalez R, McArthur GA, Hutson TE, Moschos SJ, Flaherty KT, Kim KB, Weber JS, Hersey P, Long GV, Lawrence D, Ott PA, Amaravadi RK, Lewis KD, Puzanov I, Lo RS, Koehler A, Kockx M, Spleiss O, Schell-Steven A, Gilbert HN, Cockey L, Bollag G, Lee RJ, Joe AK, Sosman JA, Ribas A. Pharmacodynamic Effects and Mechanisms of Resistance to Vemurafenib in Patients With Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2013 (in press).
  9. Van Allen EM, Wagle N, Levy MA. Clinical Analysis and Interpretation of Cancer Genome Data. J Clin Oncol. 2013 (in press).
  10. van Noesel J, van der Ven WH, van Os TA, Kunst PW, Weegenaar J, Reinten RJ, Kancha RK, Duyster J, van Noesel CJ. Activating Germline R776H Mutation in the Epidermal Growth Factor Receptor Associated With Lung Cancer With Squamous Differentiation. J Clin Oncol. 2013 Apr 1; 31(10): e161-4.
  11. Vignot S, Frampton GM, Soria JC, Yelensky R, Commo F, Brambilla C, Palmer G, Moro-Sibilot D, Ross JS, Cronin MT, André F, Stephens PJ, Lazar V, Miller VA, Brambilla E. Next-Generation Sequencing Reveals High Concordance of Recurrent Somatic Alterations Between Primary Tumor and Metastases From Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2013.