06.05.2013
Mazieres et al. (2013) представили уникальные данные по клиническим характеристикам 65 случаев рака легкого, ассоциированных с мутациями в онкогене HER2. Эти пациенты были выявлены в результате молекулярного анализа 3800(!) случаев заболевания. 16 больных получали различные антагонисты тирозинкиназы HER2, причем обнадеживающие эффекты выявлены при лечении трастузумабом и афатинибом. По своему духу эта статья близка к более раннему исследованию Marchetti et al. (2011), представившему результаты систематического анализа опухолей легкого на предмет наличия мутаций в гене BRAF. Нуклеотидная замена V600E была зарегистрирована в 21 (2%) карциноме из 1046. Примечательно, что в литературе уже описаны случаи ответа BRAF-мутированных опухолей легкого на терапию вемурафенибом [Gautschi et al., 2012].
Крайне важная статья Vignot et al. (2013) посвящена сравнению статуса клинически значимых мутаций в первичных новообразованиях легкого и их метастазах. Вопреки часто цитируемому исследованию Gerlinger et al. (2012), эта работа указывает на относительно низкий уровень гетерогенности в отношении потенциально предиктивных генетических событий. Авторы делают вывод, что молекулярное тестирование всего одного образца опухолевой ткани от каждого больного представляется вполне достаточным для рутинной клинической диагностики.
Van Noesel et al. (2013) описали редкое клиническое явление – семью с выраженной генетической предрасположенностью к раку легкого. Интересно, что оба пораженных члена семьи (мать и дочь) страдали от плоскоклеточного варианта новообразования, а в их геноме обнаруживалась наследуемая активирующая замена в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR R776H).
Trunzer et al. (2013) изучали биопсийный материал меланом на фоне приобретенной резистентности к вемурафенибу. В данной работе продемонстрирована реактивация MAPK сигнального каскада, причем в некоторых опухолях выявлены вторичные активирующие мутации в генах NRAS и MEK.
Следует привлечь внимание читателей к нескольким интересным обзорам, опубликованным в прошедшем месяце. Особого внимания заслуживает работа, подготовленная одним из родоначальников современной клинической онкологии – Джоном Мендельсоном и посвященная общим принципам разработки и тестирования новых таргетных препаратов в эпоху молекулярной медицины [Mendelsohn, 2013]. В статье Sleijfer et al. (2013) обсуждаются особенности клинических испытаний противоопухолевых агентов в условиях постоянно нарастающего количества предиктивных биомаркеров. Публикация van Allen et al. (2013) представляет современное состояние исследований, посвященных клиническим аспектам геномного анализа опухолей; в ней содержатся полезные ссылки на базы данных и компьютерные программы, используемые для интерпретации результатов ДНК-анализа. Обзор Kilpivaara and Aaltonen (2013) обсуждает возможности применения массивного параллельного секвенирования в практической онкологии.
Новость подготовил: Е.Н. Имянитов, научный руководитель Программы молекулярно-генетической диагностики RUSSCO, заведующий отделом биологии опухолевого роста ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, член правления RUSSCО, член научного комитета Программы молекулярно-генетической диагностики RUSSCO, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, Санкт-Петербург.
Источники:
