26.04.2013
На 3 года увеличивается медиана общей выживаемости пациенток с эпителиальным раком яичников при назначении комбинированной внутрибрюшной химиотерапии (цисплатин + паклитаксел) в случае обнаружения на опухолевых клетках сниженной экспрессии BRCA1. Обнадеживающие результаты лечения были опубликованы 2 апреля 2013 года в журнале British Journal of Cancer.
Джейми Леснок и колл. провели дополнительный анализ данных, полученных в рандомизированном клиническом исследовании 3-й фазы GOG-172, в которое были включены пациентки с III стадией эпителиального рака яичников (ЭРЯ) после выполнения оптимальной циторедуктивной операции. Было показано преимущество проведения в этой группе пациенток внутрибрюшной химиотерапии цисплатином и паклитакселом над внутривенной химиотерапией: медианы общей выживаемости (ОВ) составили 65,6 мес. и 49,7 мес. соответственно.
С помощью иммуногистохимической окраски архивных образцов тканей ЭРЯ авторы разделили пациенток (n=393) на две группы по уровню экспрессии белка BRCA1. Аберрантная низкая экспрессия BRCA1 на клетках опухолевой ткани была обнаружена у 189 пациенток, нормальная экспрессия BRCA1 выявлена у 204 пациенток. Далее исследователи проверили гипотезу, в которой предположили, что эффективность химиотерапии должна быть выше в группе пациенток с аберрантно низкой экспрессией BRCA1. Белок BRCA1 отвечает за репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, которые могут возникать на фоне химиотерапии. Нормальная экспрессия белка BRCA1 помогает опухолевым клеткам быстрее восстанавливаться после химиотерапии, тогда как при его низкой экспрессии ДНК восстанавливается медленнее, что делает опухолевые клетки более чувствительными к действию химиотерапевтических агентов.
Анализ данных показал, что при нормальной экспрессии BRCA1 на опухолевой ткани различий между медианами ОВ пациенток, получавших внутрибрюшную или внутривенную химиотерапию, найдено не было (58 мес. против 50 мес., p=0,82). В опухолях с низкой экспрессией BRCA1 медиана ОВ у пациенток, которым проводилась внутрибрюшная химиотерапия, статистически значимо превысила медиану ОВ пациенток группы внутривенной химиотерапии и составила 84 мес. против 47 мес. соответственно (p=0,0002). Таким образом, экспрессия BRCA1 является независимым благоприятным фактором риска у пациенток с III стадией ЭРЯ и низкой экспрессией BRCA1 для проведения внутрибрюшной химиотерапии. Риск смерти больных в этой группе был на 33% ниже, чем в группе больных, получавших внутривенную химиотерапию (HR=0,67; 95% ДИ: 0,47-0,97, p=0,032).
Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Источник: Lesnock JL, Darcy KM, Tian C, et al. BRCA1 expression and improved survival in ovarian cancer patients treated with intraperitoneal cisplatin and paclitaxel: a Gynecologic Oncology Group Study. Br J Cancer. 2013 Apr 2; 108(6): 1231-7.
