Новости онкологии

22.04.2013

Комбинация эналаприла и карведилола, возможно, эффективна для профилактики кардиотоксичности, обусловленной химиотерапией

Профилактический прием комбинации препаратов эналаприла и карведилола снижает частоту развития индуцированной химиотерапией систолической дисфункции левого желудочка (СДЛЖ) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. К такому выводу пришли Ксавьер Бош с коллегами из Клинической больницы в Барселоне (Испания), опубликовавшие результаты исследования 9 апреля 2013 года в Журнале Американского колледжа кардиологии [1].

В рандомизированное контролируемое исследование были включены 90 пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями, из которых 36 пациентов были с острым лейкозом, а остальным планировалось проведение аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток (22 пациента с множественной миеломой, 23 – с лимфомой Ходжкина и 9 – с неходжкинской лимфомой). Пациенты были разделены на две равные группы: исследуемую и контрольную. Перед началом исследования всем пациентам были выполнены УЗИ и МРТ сердца с целью оценки фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ). В исследуемой группе пациентам за 24 часа до начала первого курса химиотерапии назначался профилактический прием эналаприла и карведилола. В контрольной группе эти препараты с профилактической целью не назначались. Повторно ФВЛЖ оценивался через 6 месяцев от момента рандомизации. Основной целью исследования стала оценка показателя абсолютного изменения ФВЛЖ.

В исследуемой группе показатели ФВЛЖ по данным ЭХО-КГ и МРТ сердца не изменились. В контрольной группе показатели ФВЛЖ значимо снизились по данным ЭХО-КГ на 3,1% (p=0,035) и по данным МРТ на 3,4% (p=0,09). Авторы показали, что абсолютная разница в снижении ВФЛЖ, равная 6,1%, между исследуемой и контрольной группами наблюдалась у пациентов с острым лейкозом, которые получали более интенсивную химиотерапию. В группе пациентов, получивших аутотрансплантацию, эта разница была минимальной и составила 1%.

В целом, по сравнению с контрольной группой, пациенты, принимавшие эналаприл и карведилол, жили лучше. Сумма частот развития сердечной недостаточности и наступления смерти были ниже в исследуемой группе по сравнению с контрольной (6,7% против 22%, p=0,036). Однако из умерших пациентов большая часть погибла от инфекционных осложнений, поэтому трудно судить о влиянии профилактического приема эналаприла и карведилола на показатели смертности. Тем не менее, можно заключить, что профилактический прием эналаприла и карведилола препятствует снижению ФВЛЖ у пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями, особенно в группе пациентов, получающих более интенсивную химиотерапию.

Кардиотоксичность является одним из наиболее распространенных осложнений в онкологии, причина которой часто обусловлена проведением химиотерапии. При этом спектр нарушений функций миокарда может изменяться от относительно благоприятных состояний до потенциально летальных осложнений, как на фоне проведения химиотерапии, так и на протяжении всей жизни пациента после ее окончания, что зависит от цитостатического агента, дозы и используемого режима химиотерапии. Появление признаков (клинических и/или инструментальных и/или лабораторных) развития сердечной недостаточности на фоне химиотерапии вынуждает онкологов останавливать химиотерапию или модифицировать ее режим, что потенциально ведет к ухудшению результатов лечения.

Так, частота развития сердечной недостаточности на фоне адъювантной терапии трастузумабом при HER-2-позитивном раке молочной железы составляет приблизительно 5% и достигает 27%, если трастузумаб назначается совместно с антрациклинами [2,3]. Согласно рекомендациям ESMO от 2012 г., терапия трастузумабом прерывается, если ФВЛЖ снижается на 10 пунктов от исходного значения и ниже 50%, при этом рекомендуется проведение повторного исследование ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не повысилось на фоне приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл) и значение ФВЛЖ остается менее 40%, то терапию трастузумабом отменяют [4]. Учитывая, что пациентки в случае рецидивов РМЖ могут получать терапию в течение нескольких лет, соответственно накапливается суммарная доза антарциклинов, Вместе с этим растет вероятность отмены антрациклинов и трастузумаба вследствие развития сердечной недостойности. Поэтому было бы интересно провести исследование для оценки эффективности профилактического приема эналаприла и карведилола у пациенток с РМЖ.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источники:

  1. Bosch X, Rovira M, Sitges M, et al. Enalapril And Carvedilol for Preventing Chemotherapy-Induced Left Ventricular Systolic Dysfunction in Patients with Malignant Hemopathies. The OVERCOME Trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Apr 9. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.072.
  2. Smith I, Procter M, Gelber RD et al. 2-year follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomised controlled trial. Lancet. 2007; 369:29-36.
  3. Slamon D, Eiermann W, Robert N et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2011; 365:1273-1283.
  4. Curigliano G, Cardinale D, Suter T, et al. ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct; 23 Suppl 7: vii155-66.