09.04.2013
AACR 2013: гетерогенность опухоли и теория клонов – мы близки к разгадке как лечить рак?
Вашингтон, 6-10 апреля 2013
Основными темами, обсуждаемыми на конгрессе Американской Ассоциации по Изучению Рака (AACR), стали гетерогенность опухоли и теория клонов.
Суть:
- Каждая опухолевая клетка в процессе деления приводит к образованию клона генетически идентичных клеток.
- Из-за мутаций и других изменений исходный клон клеток разделяется на независимые подклоны.
- Опухоль становится неоднородной по клеточному составу.
- Течение болезни, вызванное каждым подклоном, может быть различным.
Пример:
2 метастаза одной первичной опухоли. Один метастаз сохранил молекулярно-генетические признаки первичной опухоли и развивается из ее клеток (подклон «А»), второй метастаз – в том же органе – в силу генетических мутаций образован подклоном клеток «Б», соответствующих гистологически первичной опухоли, но отличающийся, например, мутацией PIK3CA. Дальнейшее развитие болезни: метастаз, образованный подклоном «А», остается без изменений в развитии и размерах; метастаз, образованный подклоном «Б», начинает метастазировать самостоятельно. В других органах появляются метастазы, отличные по молекулярно-генетическим признакам от первичной опухоли, соответствующие типу «Б», и, как правило, с более агрессивным течением. В определенный момент появляются подклоны «В», «Г» и т.п. – каждый со своим развитием и течением.
В описанном случае речь идет о внутриопухолевой гетерогенности. Внутриопухолевая гетерогенность также встречается в буквальном смысле внутри одной опухоли, т.е. внутри одного опухолевого очага: разные участки опухолевого очага образованы подклонами «А» и «Б».
Второй вариант – это межопухолевая гетерогенность. У каждого пациента с единым гистологическим вариантом, например, с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), существует свой клон. У пациента 1 – клон «1», у пациента 2 – клон «2». И, конечно, течение болезни разное. Это хорошо изучено на примере НМРЛ, с мутацией EGFR или без нее.
- Течение болезни определяют не только геномные, но и эпигеномные изменения в каждой отдельной клетке (примечание: геномные изменения – изменения в последовательности ДНК; эпигеномные изменения – метилирование, фосфорилирование, ацетилирование и т.п. компонентов хроматина).
- Вторичные изменения одного и того же гена влияют на течение болезни (например, мутация гена рецептора EGFR).
Как же лечить рак?
В теории – необходимо подавлять развитие каждого подклона, персонализировать терапию, влиять на каждую «мутацию», обеспечивающую выживание и деление клетки. Ведь уже известно из практики, что резистентность к терапии может быть вызвана устойчивостью определенного подклона (или даже одной клетки-предшественника подклона).
Схема лечения пациента в недалеком будущем может выглядеть так:
- Биопсия метастазов (а может анализ ДНК опухолевых клеток в плазме методом цифровой ПЦР – новое направление в диагностике) с определением молекулярно-генетического профиля опухоли ⇒
- Назначение активного для выявленных изменений универсального препарата (возможно, вне зависимости от гистологического типа опухоли) ⇒
- Последующая оценка молекулярно-генетического профиля у пациентов с прогрессированием болезни ⇒
- Назначение нового препарата, подавляющего активность вновь выявленных изменений
Об Американской Ассоциации по Изучению Рака (AACR)
Американская ассоциация, объединяющая специалистов, занимающихся фундаментальной онкологией и трансляционными исследованиями во всем мире. Ассоциация была создана в 1907 году 11 врачами, которых заинтересовал вопрос изучения рака. Сегодня AACR – это крупнейшее ведущее профессиональное сообщество. Например, 20% всех цитируемых в онкологии публикаций приходятся на журналы AACR, а в комитеты входят Нобелевские лауреаты, в том числе действующий директор Национального Института Рака (NCI). Ежегодный Конгресс AACR – «аналог» конгресса ASCO в фундаментальной онкологии.
Узнать больше об этом и о другом, к примеру:
- какие мишени являются наиболее перспективными для таргетной терапии сегодня,
- о втором «рождении» иммунотерапии,
- как проводить клинические исследования при опухолях с разными молекулярно-генетическими изменениями,
- почему использование таргетных препаратов при разных изменениях EGFR, ALK или KRAS приводит к ответу,
можно на конференции Российского общества клинической онкологии «ЛУЧШЕЕ ПО МАТЕРИАЛАМ СИМПОЗИУМОВ И КОНГРЕССОВ 2013», которая состоится в Сочи 28-30 июня 2013 г. Регистрация открыта.
