Новости онкологии

28.03.2013

Лапатиниб в адьювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы ранних стадий: рандомизированное контролируемое клиническое исследование 3 фазы

Во всем мире большая часть больных раком молочной железы с HER2-положительным статусом не получает стандартную адьювантную терапию трастузумабом. В исследовании III фазы изучалась эффективность и безопасность лапатиниба в адьювантном режиме для лечения больных HER2-положительным раком молочной железы ранних стадий, которые ранее не получали трастузумаб, при этом терапия лапатинибом начиналась в любой момент после установления диагноза.

Это было многоцентровое, плацебо-контролируемое клиническое исследование 3 фазы. Амбулаторные больные HER2-положительным раком молочной железы ранних стадий, получившие адьювантную химиотерапию, но не трастузумаб, случайным образом были рандомизированы для терапии лапатинибом в дозе 1500 мг внутрь ежедневно или плацебо на протяжении 12 месяцев. Рандомизация производилась при помощи последовательного ряда чисел сгенерированного компьютером, а стратификация проводилась по времени после установления диагноза, поражению лимфатических узлов и гормональному статусу. Исследователи, персонал исследовательского центра и пациенты были заслеплены о виде получаемой терапии. Первичной конечной целью была оценка выживаемости без прогрессирования у всех рандомизированных пациентов. Это исследование было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, номер исследования NCT00374322.

С августа 2006 г. по май 2007 г. в исследование были включены 3161 женщины, 3147 из них рандомизированы для терапии лапатинибом (n=1571) или плацебо (n=1676). При медиане наблюдения 47,4 месяца (от 0,4 до 60,0 мес.) в группе лапатиниба и 48,3 месяца (0,7-61,3 мес.) в группе плацебо у 210 (13%) пациентов в группе лапатиниба отмечено прогрессирование заболевания по сравнению с 264 пациентами (17%) в группе плацебо (риск прогрессирования 0,83; ДИ 95% 0,70-1,00; p=0,053). После центрального пересмотра HER2 статуса установлено, что только у 2490 (79%) рандомизированных больных был положительный статус HER2 рецепторов. Прогрессирование заболевания было отмечено у 157 (13%) из 1230 HER2-положительных больных с подтвержденным рецепторным статусом в группе лапатиниба и у 208 (17%) из 1260 больных в группе плацебо (риск прогрессирования 0,82; ДИ 95% 0,67-1,00; p=0,04). Серьезные нежелательные явления возникли у 99 (6%) из 1573 больных, получающих лапатиниб, и у 77 (5%) из 1574 больных в группе плацебо, с большей частотой диарей 3-4 степени (97 [6%] против 9 [<1%]), сыпи (72 [5%] против 3 [<1%]), гепатобилиарных растройств (36 [2%] против 1 [<1%]).

По данным авторов достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования в группах не зарегистрировано, анализировались все рандомизированные больные. Однако согласно подгрупповому анализу среди больных, у которых положительный статус HER2 рецепторов был центрально подтвержден при помощи флуоресцентной in situ гибридизации, в группе лапатиниба отмечено некоторое преимущество по выживаемости без прогрессирования. Таким образом, лапатиниб может быть препаратом выбора для больных раком молочной железы с положительным статусом HER2 рецепторов, которые не могут или не получают адьювантную терапию трастузумабом.

Источник: Paul E. Goss et al. The Lancet Oncology, Vol.14, Issue 1, pp.88-96.