Новости онкологии

22.03.2013

Продолжение терапии бевацизумабом после прогрессирования при раке толстой кишки: ML18147 – рандомизированное исследование 3 фазы

Бевацизумаб в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидинов является стандартной терапией первой линии, а также второй линией терапии у больных, которые ранее не получали бевацизумаб. В исследовании оценивали эффективность продолженного применения бевацизумаба в комбинации со стандартной химиотерапией второй линии у больных метастатическим колоректальным раком, у которых было отмечено прогрессирование заболевания после первой линии химиотерапии с включением бевацизумаба.

В открытом исследовании 3 фазы приняли участие пациенты из 220 центров (больные старше 18 лет) с неоперабельным гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком, у которых в течение трех месяцев после прекращения первой линии терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией было отмечено прогрессирование заболевания. Больные были рандомизированы в отношении 1:1 для получения второй линии химиотерапии ± бевацизумаб в дозе 2,5 мг/кг в неделю или эквивалентный режим (5 мг/кг каждые 2 недели или 7,5 мг/кг каждые 3 недели, внутривенно). Выбор варианта второй линии химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана зависел от проведенной ранее первой линии терапии (смена химиотерапии). Для рандомизации были использованы алгоритмы рандомизации внутри блоков и минимизации Покока и Симона. Главной конечной целью была оценка общей выживаемости при анализе данных по всем рандомизированным пациентам.

В период с 1 февраля 2006 г. по 9 июня 2010 г. 409 больных (50%) были рандомизированы для лечения бевацизумабом в комбинации с химиотерапией и 411 (50%) – для химиотерапии. Медиана наблюдения в группе бевацизумаб+химиотерапия составила 11,1 месяца (интерквартильный размах 6,4-15,6) и в группе химиотерапии – 9,6 месяца (5,4-13,9). Медиана общей продолжительности жизни в группе бевацизумаб+химиотерапия составила 11,2 месяца (95% ДИ; 10,4-12,2), а в группе химиотерапии 9,8 месяца (8,9-10,7) (относительный риск 0,81 95% ДИ; 0,69-0,94; нестратифицированный log-rank test p=0,0062). Кровотечения или кровоизлияния 3-5 степени (8 [2%] против 3 [<1%]) и венозный тромбоэмболизм (19 [5%] против 12 [3%]) чаще наблюдались в группе бевацизумаб+химиотерапия, чем в группе только химиотерапии. Самыми частыми нежелательными явлениями 3-5 степени были нейтропения (65 [16%] в группе бевацизумаб+химиотерапия против 52 [13%] в группе химиотерапии), диарея (40 [10%] против 34 [8%] соответственно) и астения (23 [6%] против 17 [4%] соответственно). В группе бевацизумаб+химиотерапия отмечено 4 смертельных случая, связанных с лечением, а в группе химиотерапии – три смертельных исхода.

Авторы делают вывод, что продолжение ингибирования VEGF бевацизумабом в комбинации со стандартной химиотерапией второй линии после прогрессирования заболевания имеет клинические преимущества в лечении метастатического колоректального рака. Такой подход также изучается при других типах опухолей, включая метастатический рак молочной железы и немелкоклеточный рак легкого.

Узнать больше о лечении опухолей желудочно-кишечного тракта можно на конференции RUSSCO в Самаре, которая состоится 5 апреля 2013 г.

Источник: J. Bennouna et al. The Lancet Oncology, January 2013. Vol.14, Issue 1, pp.29-37.