Новости онкологии

04.03.2013

Препарат T-DM1 (Kadcyla) одобрен FDA для лечения метастатического рака молочной железы

Трастузумаба эмтансин (T-DM1) представляет собой конъюгат трастузумаба с химиопрепаратом (цитотоксин мертансин (DM1) и исследуется в качестве лечения HER2-позитивного метастатического рака молочной железы. Благодаря таргетному эффекту антитело обеспечивает доставку непосредственно к опухоли мощного цитотоксического средства, введение которого в организм иным способом невозможно.

Поскольку данный конъюгат является стабильным, он не метаболизируется вне опухолевых клеток, что делает цитотоксическое средство неактивным до его попадания в них. Эта особенность минимизирует действие химиопрепарата на нормальные клетки организма. Гуманизированное моноклональное антитело (трастузумаб) связывается с HER2-позитивными опухолевыми клетками и, как представляется, блокирует сигнальную систему, обеспечивающую их рост и выживаемость, а также стимулирует иммунную систему для борьбы с опухолью. После связывания трастузумаба эмтансин (T-DM1) интернализируется в опухолевые клетки, и содержащие DM1 метаболиты конъюгата изнутри разрушают их.

Кимберли Блэквел (Дарем, Северная Каролина, США) и соавторы представили результаты первичного анализа исследования EMILIA, в котором 978 пациенток случайным образом были распределены в две группы для терапии препаратом T-DM1 или лапатинибом в комбинации с капецитабином. Уже при медиане наблюдения 12 месяцев в группе T-DM1 отмечено значительное увеличение медианы выживаемости без прогрессирования по сравнению с контрольной группой (9,6 против 6,4 месяцев; HR 0,65; 95% ДИ 0,55-0,77; p<0,0001). Предварительный анализ общей выживаемости, которая является еще одной первичной целью, также показал, что T-DM1 улучшает результаты: в группе, получающей T-DM1, медиана общей выживаемости не была достигнута, тогда как в контрольной группе она составила 23,3 месяца (p=0,0005). В контрольной группе пациенты чаще испытывали нежелательные явления 3 степени и выше, чем в группе T-DM1 (278 против 200 пациентов); диарея, алопеция, сыпь и тошнота чаще отмечались в контрольной группе, чем в группе T-DM1. Самым частым нежелательным явлением 3 степени или выше при лечении T-DM1 были тромбоцитопения (у 12,9% пациентов, которые получали T-DM1, против 0,2% в контрольной группе) и повышение уровня печеночных трансаминаз.

  T-DM1 Лапатиниб + капецитабин
Общая выживаемость, %
1-летняя
2-летняя
84,7
65,4
77,0
47,5
Объективный ответ, %43,630,8
Продолжительность ответа, медиана, мес.12,66,5
Редукция дозы, %16,3Кап – 53,4
Лап – 27,3
Токсичность ≥3 ст., %40,857,0

22 февраля 2013 года FDA одобрило препарат для лечения HER2-позитивного метастатического рака молочной железы. Стоимость 1 месяца лечения препаратом составит около 9.800 долл. США (в США).

Источники: Kimberly L. Blackwell et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA1); вебсайт FDA; газета New York Times (22 Feb 2013).