Новости онкологии

13.02.2013

Выявлены три молекулярных подтипа колоректального рака, характеризующие прогноз и чувствительность к лечению

Новая классификация колоректального рака, в основу которой положено определение экспрессии генов в опухоли, была представлена на Симпозиуме по изучению злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, прошедшего в Сан-Франциско с 24 по 26 января 2013 года.

После анализа данных экспрессии генов в образцах опухолей 188 пациентов с I-IV стадиями заболевания международному коллективу исследователей удалось найти три подтипа колоректального рака (A, B и C), различающихся между собой по прогнозу и чувствительности к адъювантной химиотерапии. Полученные данные были в последующем валидированы (подтверждены) на отдельной выборке из 543 пациентов с II-III стадиями заболевания. Было установлено, что А-подтипу соответствовало 21,5% опухолевых образцов, B-подтипу – 62% и С-подтипу – 16,5%.

В основу классификации легли три важных процесса, отражающих биологию опухоли, а именно эпителиально-мезенхимальный переход, клеточная пролиферация и дефицит системы репарации генов. Дополнительно был проведен поиск корреляций найденных подтипов опухоли с клиническими данными, чувствительностью к химиотерапии и наличием значимых для колоректального рака молекулярных маркеров.

Десятилетнее наблюдение за пациентами показало, что при С-подтипе отмечался худший прогноз, неэффективность адъювантной химиотерапии, мезенхимальный генетический профиль опухоли. Для А- и B-подтипов, наоборот, был характерен лучший прогноз, эпителиальный генетический профиль (см. таблицу). Наиболее важным с практической точки зрения является то, что больные этими подтипами опухоли (в отличие от варианта С) выигрывали от 5-фторурацил-содержащей адъювантной химиотерапии.

По сравнению с B-подтипом опухоли в подтипах A и C частота генетических изменений (мутационная нагрузка) была существенно выше и включала мутацию генов, играющих важную роль в развитии колоректального рака (KRAS, BRAF и PI3KCA).

Подтип Морфологический вариант Прогноз Чувствительность к химиотерапии
Эпителиальный дефицитный,
А-подтип (21,5%)
BRAFmt 39%
MSI 49%
dMMR 68%
Adj Rx +
Хороший Чувствительный
Эпителиальный пролиферативный,
B-подтип (62%)
BRAFmt 2%
MSS 99%
dMMR 1%
Adj Rx +
Плохой Чувствительный
Мезенхимальный,
С-подтип (16,5%)
BRAFmt 16%
MSI 13%
dMMR 36%
Adj Rx -
Плохой Резистентный

«Это исследование ясно показывает, что существуют разные подтипы колоректального рака с совершенно различными биологическими и клиническими характеристиками, – комментирует работу Хозеп Табернеро, один из соавторов исследования. – Мы надеемся, что с продолжением исследования мы сможем разработать новые молекулярные тесты, …которые помогут нам не только выявить пациентов, нуждающихся в более агрессивной адъювантной терапии, но также предсказать, кто из пациентов ответит на определенные химио- и таргетные препараты, независимо от стадии заболевания».

Важно отметить, что представленная классификация не предназначена для использования при IV стадии заболевания и у предлеченных пациентов. В настоящее время идет проверка применимости новой классификации для IV стадии колоректального рака.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Источник: 2013 Gastrointestinal Cancers Symposium (GICS), January 24-26, 2013, San Francisco, California: Abstract 333. To be presented January 26, 2013.

www.gicasym.asco.org
www.asco.org