Новости онкологии

17.08.2011

Анализ уровня метилирования гена rarβ2 в циркулирующих ДНК крови у больных раком легкого как потенциального прогностического маркера

Поиск маркеров, определяющих эффективность лекарственного лечения, а также прогноз больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) продолжается. В настоящее время показано, что изменение уровня метилирования генов опухолевой супрессии как одно из наиболее ранних событий, ассоциированных с малигнизацией, связано также с прогрессией заболевания, что свидетельствует о важном патогенетическом значении этих нарушений. Тот факт, что ДНК трансформированных (опухолевых) клеток обнаруживается в ДНК, циркулирующих в плазме крови (цирДНК), указывает на перспективность детекции эпигенетических изменений цирДНК для малоинвазивной диагностики опухолей и прогнозирования течения рака легкого.

В российском исследовании был определен уровень метилирования гена RARβ2 во внеклеточных цирДНК и во фракции, связанной с поверхностью клеток крови, у больных НМРЛ до и после комбинированного лечения. RARβ2 относится к генам опухолевой супрессии.

Уровень метилирования гена RARβ2 в плазме и во фракции цирДНК, связанных с клеточной поверхностью, оказался значимо более высоким у больных НМРЛ по сравнению со здоровыми лицами. Повышенный уровень метилирования гена RARβ2 в крови у больных НМРЛ до лечения был ассоциирован с большей распространенностью заболевания и неблагоприятным прогнозом (при анализе показателей общей выживаемости). После радикального комбинированного лечения (2 курса неоадъювантной химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством) у больных НМРЛ наблюдалось снижение концентрации метилированных форм гена RARβ2 в цирДНК крови до уровня, соответствующего показателям здоровых лиц.

Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о возможном влиянии RARβ2 на прогноз, следовательно, существует необходимость более масштабного многофакторного анализа с оценкой уровня метилирования гена RARβ2 в цирДНК плазмы и цирДНК, связанных с клеточной поверхностью, у больных НМРЛ.

Пономарева А.А., Рыкова Е.Ю., Чердынцева Н.В. с соавт. Журнал «Вопросы онкологии», N3.2011