Материалы конгрессов и конференций

Герминогенные опухоли яичка: наблюдение больных после первичного лечения.

А.Хорвич
The Royal Marsden Hospital Sutton, Surrey United Kingdom

Токсичность

Мы провели перекрестное исследование в группе больных, которые получили лечение в Royal Marsden Hospital. Пациенты заполняли анкеты по качеству жизни и общему состоянию. У них также проводился анализ биохимических и гормональных показателей и клинический осмотр. Из 1603 больных, получавших лечение в 1982-1992 гг., были живы 1203. Принять участие в исследовании согласились 730 пациентов. Информация о сердечно-сосудистых заболеваниях была дополнительно получена у 216 больных, которые не посещали регулярные клинические осмотры.

Для оценки воздействия терапии на общее состояние пациентов все они были включены в 4 различные группы в зависимости от вида проведенного лечения. Динамическое наблюдение осуществлялось у 233 больных, лучевая терапия проведена 219 пациентам, химиотерапия - 371, комбинированная (лучевая и химиотерапия) - 123 больным. Медиана наблюдения в разных группах составила 12,6 лет, 10,1 год, 11,5 лет и 12,7 лет соответственно.

Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний был выявлен у пациентов, которым проводилась радиотерапия (относительный риск - 2,0), химиотерапия (относительный риск - 1,8) и комбинированная химиолучевая терапия (относительный риск - 1,8), в сравнении с пациентами, наблюдавшимися без лечения. Тенденция к высокому риску развития гипертонии была отмечена также у больных, получавших любой из этих видов лечения (14% vs 9%). Изменения биохимических показателей крови в виде снижения уровня сывороточного Na и Mg и повышения уровня креатинина зарегистрированы в группе больных, которым проводилась химиотерапия.

Кроме того, у всех больных, получавших специфическое противоопухолевое лечение, была выявлена тенденция к повышенному риску возникновения других видов опухолей. Для лучевой терапии относительный риск составил 1,9, для химиотерапии и комбинированной химиолучевой терапии - 1,6 и 2,55 соответственно.

Химиотерапия ассоциировалась с высоким риском развития сенсорной периферической нейропатии. (22% случаев в группе химиотерапии vs 7% в группе наблюдения), синдрома Рейно (21% vs 1%) и шума в ушах (22% vs 7%).

Проведение лучевой терапии ассоциировалось с развитием лейкопении, анемии, тромбоцитопении и высоким риском гастроинтестинальных осложнений (8% vs.3%).

Во всех группах отмечалась высокая частота нарушения функции гонад со снижением уровня сывороточного тестостерона в 16% случаев, повышением уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона в 49% и 12% случаев соответственно.

Таким образом, у излеченных пациентов в дальнейшем могут наблюдаться различные отклонения в состоянии здоровья, что требует дополнительных исследований для определения влияния этих изменений на общее состояние больных.

Риск рецидива

Хотя герминогенные опухоли яичка являются высоко курабельными, риск развития рецидива заболевания после первоначального лечения достигает 10-30%. Поэтому информация о частоте возникновения рецидива в зависимости от сроков наблюдения имеет значение для определения продолжительности динамического контроля. С целью выявления группы больных с повышенным риском развития поздних рецидивов в RMH было проведено исследование, изучившее частоту возникновения рецидивов в различные промежутки времени. В исследование было включено 1264 пациента с первичной герминогенной опухолью яичка, которые обратились за лечением с 1979 по 1993 гг. Все 256 случаев рецидивов заболевания были документально зарегистрированы (включая 44 пациентов, у которых отмечались повторные рецидивы), при этом была определена общая безрецидивная выживаемость (см. таблицу). У 54 больных (16 с семиномой и 38 с несеминомной опухолью яичка) рецидив был выявлен более чем через 2 года после первичного диагноза. Многофакторный анализ выявил, что распространенная форма заболевания на момент постановки диагноза является единственным статистически значимым параметром (p=0.02; hazard ratio 2.32 для стадии 2-4 в сравнении с 1 стадией). Еще у 15 больных (1 с семиномой и 14 с несеминомной опухолью) рецидив развился через 5 лет, причем у 14 из них выявлялись отдаленные метастазы на момент постановки диагноза опухоли яичка. Таким образом, рецидивы являются редким явлением при герминогенных опухолях яичка, и динамическое наблюдение может быть прекращено через 5 лет, за исключением случаев метастатических несеминомных опухолей на момент установления диагноза.

Таблица 1.
Безрецидивная выживаемость (число больных)

  2 года 5 лет 10 лет
Семинома I стадия 93,7% (344) 91,4% (314) 91,4% (158)
Семинома II стадия 85,7% (93) 81,0% (81) 80,0% (53)
Семинома III/IV стадия 75,8% (25) 75,8% (24)  
Несеминома I стадия 79,9% (273) 76,6% (233)  
Несеминома II стадия 91,6% (144) 90,2% (127)  
Несеминома III/IV стадия 81,4% (151) 76,9% (131)