Г.М.Мид
Royal South Hants Hospital, Southampton, UK
Вступление.
За период 1975-90 гг. произошло существенное увеличение выживаемости больных метастатическими герминогенными опухолями. С ростом числа излеченных больных стала очевидной необходимость проведения больших рандомизированных исследований для получения статистически значимых результатов. В течение 90-х гг. British Medical Research Council (MRC) и European Organisation for Research into the Treatment of Cancer (EORTC) тесно сотрудничали в проведении совместных исследований у больных герминогенными опухолями. Одним из примеров этого сотрудничества является создание International Germ Cell Cancer Collaborative для разработки новой прогностической классификации больных с метастатическим процессом. В каждом проводимом совместном исследовании определялась организация, отвечающая за ее проведение, сбор, анализ и публикацию результатов. Данная работа представляет результаты крупнейших рандомизированных исследований, проведенных в последнее время.
1) Сравнение BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин) и BEC (блеомицин, этопозид, карбоплатин) у больных герминогенными опухолями с хорошим прогнозом. (Horwich A. et al J Clin Oncol 1997 15 1844-1852)
Обоснование исследования:
1. Замена цисплатина на карбоплатин в комбинации BEP при лечении больных герминогенными опухолями с хорошим прогнозом, по данным Royal Marsden, не привело к ухудшению результатов терапии.
2. Карбоплатин обладает меньшей токсичностью и лучшей переносимостью по сравнению с цисплатином, что делает возможным проведение лечения в амбулаторных условиях.
3. В тот период в США проводилось рандомизированное исследование, сравнивавшее комбинации цисплатин+этопозид и карбоплатин+этопозид у больных с хорошим прогнозом. В этом исследовании карбоплатин назначался в дозе 400 мг/м2 каждые 4 недели.
4. Даже если применение карбоплатина несколько увеличит число больных с прогрессированием, считалось, что их легко можно излечить назначением цисплатина.
5. Целью исследования было выявить статистически достоверно разницу в 8-10% безрецидивной выживаемости между двумя видами лечения.
Исследование BEP и BEC при хорошем прогнозе несеминомы.
Курсовая доза этопозида составляла 360 мг/м2.
Несеминома, хороший прогноз (598 больных)
Рандомизация | |
---|---|
Карбоплатин AUC 5 Этопозид 120 мг/м2 1-3 дни Блеомицин 30 мг |
Цисплатин 50 мг/м2 1,2 дни или 20 мг/м2 1-5 дни Этопозид 120 мг/м2 1-3 дни Блеомицин 30 мг |
Проводили 4 курса лечения каждые 3 недели
Результаты исследования
BEP | BEC | |
---|---|---|
Одногодичная безрецидивная выживаемость (1 год) | 91% | 77% |
3-летняя общая выживаемость | 97% | 90% |
Число умерших больных | 10 | 27 |
Выводы
2) Рандомизированное исследование BOP/VIP-B и BEP у больных несеминомными опухолями с плохим прогнозом (Kaye et al J Clin Oncol 1998 16 692-701)
Обоснование исследования:
BEP и BOP-VIP-B при несеминомах с плохим прогнозом
Несеминомы, плохой прогноз (380 больных)
Рандомизация | |
---|---|
BEP x 4, EP x 2 | BOP/VIP-B x 6 |
Результаты
BEP | BOP/VIP-B | |
---|---|---|
Безрецидивная выживаемость | 60% | 53% |
Общая выживаемость | Одинакова | |
Число умерших | 46 | 55 |
Заключение
BEP (этопозид 500 мг/м2 за курс и блеомицин 360 мг суммарно) остается стандартной терапией при несеминомной опухоли с умеренным или плохим прогнозом.
3) Филграстим (Г-КСФ, Нейпоген) у больных несеминомными опухолями с плохим прогнозом.Fossa SD et al J Clin Oncol 1998 16 716-724
Обоснование исследования
Рандомизированная оценка значения филграстима
BEP vs BOP/VIP-B
Рандомизация | |
---|---|
Филграстим | Без филграстима |
Результаты
4) Влияние квалификации учреждения, проводящего химиотерапию, на результаты лечения больных несеминомными опухолями с плохим прогнозом.Collette L at al JNCI 1999 91 839-846
Обоснование исследования
Результаты
Исследование продолжалось 4 года.
Число включенных больных | ||
---|---|---|
<5 | >5 | |
2 летняя безрецидивная выживаемость | 38% | 55% |
2-летняя общая выживаемость | 62% | 77% |
Выполнение циторедуктивных операций | 52% | 65% |
Обнаружение жизнеспособной опухоли в удаленных узлах | 23% | 12% |
Смерть на фоне проведения химиотерапии | 13% | 6% |
Заключение
5) BEP x 3 и BEP x 4 при несеминомах с хорошим прогнозом(de Wit et al Proc ASCO 1999 Abstract 1187)
Обоснование исследования
BEP 3 и BEP 4 в течение 3 или 5 дней
Герминогенные опухоли с хорошим прогнозом
Рандомизация | |||
---|---|---|---|
BEP - 3 курса | BEP - 4 курса | ||
Лечение в течение 3 дней | Лечение в течение 5 дней | Лечение в течение 3 дней | Лечение в течение 5 дней |
Результаты (предварительные)
BEP x 3 | BEP x 4 | |
---|---|---|
2-летняя безрецидивная выживаемость | 90.2% | 89.2% |
Общая выживаемость | 97.3% | 97.3% |
Выводы
Новые исследования