ИСТОРИЯ И БУДУЩЕЕ АДЪЮВАНТНОЙ ЭНДОКРИННОЙ ТЕРАПИИ ОПЕРАБЕЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М. Баум
Великобритания
Рак молочной железы, так же как и рак предстательной железы, уникальны по своей чувствительности к гормональным манипуляциям. Результатом развития эндокринной терапии стал значительный прогресс в лечении рака молочной железы. В течение последних 15 лет в США и Великобритании отмечается значительное снижение смертности рака молочной железы, которое большинство специалистов связывают с широким внедрением эффективных методов адъювантной гормональной терапии операбельных форм. Основой такого прогресса является непрекращающееся сотрудничество клиницистов и исследователей-эндокринологов. Наблюдения, сделанные в клинике, стимулируют научные исследования, а те, в свою очередь, являются основой проведения новых клинических исследований. И это продолжается от первых наблюдений Битсона, сделанных в 1896 г., до исследования ATAC, которое было инициировано в 1996 г. [1, 10].
Сообщение Битсона о том, что у больных раком молочной железы овариоэктомия может индуцировать регрессию опухоли, положило начало этой истории. Его публикация была первой попыткой оценить роль эндокринной системы в карциногенезе рака молочной железы, прояснить механизмы метаболизма стероидов и их влияние на ткани-мишени и впервые разделить рак молочной железы на гормоно-чувствительные и гормоно-резистентные формы [1].
Спустя 50 лет после пионерских работ Битсона, Хаггинс с соавт. впервые описали регрессию клинических проявлений рака молочной железы после адреналэктомии [2]. Эти две работы послужили основанием для углубленного изучения возможностей гормональных воздействий с целью контроля симптомов и увеличения продолжительности жизни больных раком молочной железы.
В 60-70 гг. прошлого столетия произошло открытие и клиническое внедрение тамоксифена, широкое клиническое использование овариоэктомии и адреналэктомии для лечения больных раком молочной железы [4, 5, 8]. В качестве иллюстрации этого я приведу результаты клинических исследований адъювантного применения тамоксифена и овариоэктомии, а также результаты первого исследования по химической адреналэктомии с помощью ингибиторов ароматазы у больных операбельным раком молочной железы [3, 6, 7, 10]. Для полноты картины будут обсуждены результаты исследований по сравнению выключения функции яичников и химиотерапии у больных операбельным раком молочной железы с сохраненной менструальной функцией [9].
Путеводной нитью, проходящей через всю череду исследований, является поиск механизмов эндокринного ответа опухолевых клеток, определение роли рецепторов эстрогенов для селекции и предсказания эффекта гормональной терапии. Понятно, что состояние рецепторного статуса опухоли является главным лимитирующим фактором использования эндокринной терапии. Мне хочется верить, что следующей целью эндокринологических исследований будет изучение механизмов возникновения двух фенотипов – рецепторо-отрицательных и рецепторо-положительных опухолевых клеток. Нам следует научиться тому, как на уровне генома регулировать экспрессию рецепторов эстрогенов и превращать рецепторо-отрицательные опухолевые клетки в рецепторо-положительные. И это будет означать конец использованию неспецифической химиотерапии в лечении больных раком молочной железы.
Сегодня никто не будет оспаривать тот факт, что исследование ATAC символизирует кульминацию 100-летней непрекращающейся совместной работы хирургов, биохимиков, эндокринологов, клиницистов-онкологов, статистиков, сотрудников фармацевтических компаний и, что особенно важно, женщин, страдающих раком молочной железы, по разработке новых эффективных методов гормональной терапии.
Список литературы:
1. George Thomas Beatson. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: Suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. Lancet, July 11th 1896; pp 104-107
2. Charles Huggins and Delbert M. Bergenstal. Inhibition of Human Mammary and Prostatic Cancer by Adrenalectomy. Cancer Research 12: 134-141: 1952
3. R. Nissen–Meyer. Suppression of ovarian function in primary breast cancer. Acta radiol., Suppl.249: 1965
4. Cole MP, Jones CTA and Todd IDH. A new anti-oestrogenic agent in late breast cancer; An early appraisal of ICI 46474.Brit. J.Cancer; 25: 270-275, 1971
5. Griffiths CT, Hall TC, Saba Z, Barlow JJ and Nevinny HB. Preliminary trial of Aminogluthetimide in breast cancer. Cancer 32; 31-37: 1973
6. Baum M, Brinkley DM, Dossett JA, et al. Controlled trial of tamoxifen as adjuvant agent in management of Early Breast Cancer. Interim analysis at four years by the Nolvadex Adjuvant Trial Organization. The Lancet Feb. 5th, 1983; 257-261.
7. Early breast cancer trialists collaborative Group (EBCTG). Effects of tamoxifen and cytotoxic therapy on mortality in early breast cancer. An overview of 61 randomized trials among 28,896 women. N Engl J Med. 319; 1681-92: 1988
8. Harvey HA, Lipton A, Max DT et al. Medical castration produced by the GnRH analogue Leuprolide to treat metastatic breast cancer. Journal of clinical Oncology, 3; 1068- 1072: 1985
9. Adjuvant ovarian ablation versus CMF chemotherapy in premenopausal women with pathological stage II breast carcinoma: the Scottish Trial. Lancet, 341; 1293-98: 1993.
10. The ATAC Trialists Group. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal woman with early breast cancer: first results of the ATAC randomized trial. Lancet 2002; 359:2131?2139.
