Материалы конгрессов и конференций

II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»

РАК ЖЕЛУДКА: РЕЖИМЫ КОМБИНИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ДЕВЯНОСТЫХ ГОДОВ, НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Гарин А.М.
Онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина РОМН, Москва

Частичных эффектов у больных диссеминированным раком желудка можно добиться в 15-35% случаев от применения в режиме монотерапии таких препаратов, как фторурацил, фторафур, митомицин, цисплатин, этопозид, CCNU, доксорубицин, эпирубицин. Продолжительность частичных ремиссий при этом короткая, на выживаемости эффект не сказывается.

В девяностых годах изучена при генерализованном раке желудка активность новых препаратов - доцетаксела (эффект в 20-24%, продолжительность до 7,5 мес.), паклитаксела (эффект 5%), кампто (частичные ремиссии в 18,4%), триметрексата (эффект < 5%), флударабина (не активен), S-1 (40-49%), УФТ (27%).

Наиболее популярны комбинации на основе фторурацила и лейковорина.
Среди них:

LF1

  • Лейковорин L 250 мг/мм2 24 часовая внутривенная инфузия еженедельно
  • Фторурацил 600 мг/мм2 внутривенно через час после начала введения лейковорина.
Лечение 7 недель. Общий эффект 29,2%.

LF2

  • Лейковорин L 100 мг/мм2 внутривенно струйно
  • Фторурацил 370 мг/мм2 струйно внутривенно сразу за лейковорином в течение 5-7 дней, каждые 4 недели.
Общий эффект - в 21,9%.

ELF1

  • Этопозид 120 мг/мм2 внутривенно 1,2,3 дни
  • Лейковорин 300 мг/мм2 внутривенно 1,2,3 дни
  • Фторурацил 500 мг/мм2 внутривенно струйно 1,2,3 дни
Эффект полный (14,2%), частичный (33,3%), общий (47,5%).

ELF2

  • Этопозид 50 мг 2 раза в день 1-15 дни, каждые 3 недели
  • Лейковорин 300 мг/мм2 внутривенно струйно 1-3 дни
  • Фторурацил 500 мг/мм2 внутривенно струйно сразу после лейковорина.
Эффект - в 28%.

DLF

  • Доцетаксел 100 мг/мм2 внутривенно 1 раз в 3 недели,
  • Лейковорин 500 мг/мм2 внутривенная инфузия 24 часа 1 раз в неделю 1,8,15 дни
  • Фторурацил 1800 мг/мм2 инфузия 24 часа 1 раз в неделю, 1,8,15 дни.
Полный эффект- в 20%.

MLF

  • Митомицин 15 мг/мм2 внутривенно в 1 день, один раз в 6 недель
  • Лейковорин 500 мг/мм2 внутривенно 1 раз в неделю, 6 недель
  • Фторурацил 1 раз в неделю, 24 часовая инфузия 2600 мг/мм2 еженедельно, 6 недель. Частичные ремиссии в 37%.

На основе цисплатина и фторурацила применяются следующие комбинации:

PF

  • Цисплатин 100 мг/мм2 внутривенно день 1
  • Фторурацил 1000 мг/мм2 внутривенно 1-5 дни.
Лечение проводится каждые 28 дней. Эффект 35-42%.

PLF

  • Цисплатин 20 мг/мм2 внутривенно 1-5 дни
  • Лейковорин 20 мг/мм2 внутривенно струйно 1,7,14 и 21 дни
  • Фторурацил 200 мг/мм2 внутривенная инфузия 1-21 дни,
Общий эффект - у 62,5%.

FAP

  • Фторурацил 300 мг/мм2 струйно внутривенно 1,8,15 и 22 дни
  • Доксорубицин 30 мг/мм2 внутривенно день 1.
  • Цисплатин 100 мг/мм2 внутривенно день 1
Циклы повторяют каждые 28 дней. Эффект - 30%.

FEP

  • Фторурацил 200 мг/мм2 внутривенная инфузия 21 неделю
  • Эпирубицин 50 мг/мм2 внутривенно 1 раз в 3 недели
  • Цисплатин 60 мг/мм2 внутривенно 1 раз в 3 недели.
Оба последних препарата назначались 8 раз.
Общий эффект 56-71%. Полный эффект - 11,8-15%.

На основе этопозида и цисплатина построены комбинации:

EAP

  • Этопозид 120 мг/мм2 внутривенно 4,5,6 дни
  • Доксорубицин 20 мг/мм2 внутривенно 1 и 7 дни
  • Цисплатин 40 мг/мм2 внутривенно 2 и 8 дни
Общий эффект - 30%.

МЕР

  • Митомицин 5 мг/мм2 внутривенно 1 и 7 дни
  • Этопозид 60 мг/мм2 4,5,6 дни
  • Цисплатин 40 мг/мм2 внутривенно 2 и 8 дни
Эффект-30%.

Применяются и другие режимы:

MVP

  • Митомицин 5 мг/мм2 внутривенно 1 и 7 дни
  • Тенипозид 60 мг/мм2 внутривенно 4,5,6 дни
  • Цисплатин 40 мг/мм2 внутривенно 2 и 8 дни
Эффект - 40%.

FAMTX

  • Фторурацил 1500 мг/мм2 внутривенно день 1
  • Доксорубицин 30 мг/мм2 внутривенно день 15
  • Метотрексат 1500 мг/мм2 внутривенно день 1
  • Лейковорин 15 мг/мм2 внутрь каждые 6 часов 2 и 3 дни
Эффект 30-40%.

Несколько новых комбинаций разработано на основе UFt.

PUFt

  • Цисплатин 50 мг/мм2 1,8 дни каждые 28 дней
  • UFt 400 мг/мм2 через день внутрь длительно PEUFt
  • Цисплатин 50 мг/мм2 1,8 дни
  • Этопозид 50 мг/мм2 1,8 дни. Циклы повторяют каждые 28 дней.
  • UFt 400 мг/мм2 внутрь через день длительно.
Эффективность указанных комбинаций - на уровне 35-52%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

1. Из исторического багажа целесообразно использовать для терапии рака желудка фторурацил, митомицин, цисплатин, этопозид, тенипозид, доксорубицин и эпирубицин.

2. Из новых препаратов доказана эффективность S-1, UFt, доцетаксела и иринотекана.

3. В девяностых годах от комбинированной терапии удалось достигнуть общего эффекта в 50% случаев, а полного эффекта в 10-15 % случаев.

4. Наиболее интересные комбинации построены на модификации эффекта фторурацила (еженедельные внутривенные инфузии в больших дозах+ лейковорин).

Список литературы.

1. Ogawa M., Taguchi T. Upper gastrointestinal tumors. In «Cancer Chemotherapy and Biological Response Modifiers». Annals 17. Eds Pinedo H.M., et.al. 1997, pp.464-473.

2. Tempero M.A., Rasmussen B. Upper gastrointestinal cancer. In «Current Cancer Therapeutics» Eds Kirkwood J.M., et.al., 1996, pp.128-143.

3. Bonin S.R., Coia L.P., Hoff P.M., et.al. Gastric Cancer. In «Cancer Management: A Multidisciplinary Approach», 1998, pp.104-112

4. Handbook of cancer chemotherapy. Eds.Skell R.T., Lachant N.A., 1995.

5. Гарин А.М., Хлeбнов А.B. Справочник практической химиотерапии опухолей М., 1995.

6. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. Под редакцией Н.И.Переводчиковой М., 1996

7. Bazin I.S., Garin A.M., Zharkov S.A. Response to cisplatin based combinations in patients with advanced gastric cancer. Second International Conference on Biology, Prevention and Treatment of Gastrointestinal Malignancies., K*ln,1995, pp.56.