Материалы конгрессов и конференций

Ежегодный симпозиум Рак молочной железы

24-й ежегодный симпозиум "Рак молочной железы"

Сан Антонио, США, декабрь 2001 года

САН-АНТОНИО 2001: ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
АДЪЮВАНТНОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ

Тюляндин С.А.
Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина, Москва

Ингибиторы ароматазы играют все возрастающую роль в лечении больных раком молочной железы. Рекомендованные первоначально в качестве гормонотерапии второй линии анастрозол (Аримидекс) и летрозол (Фемара) в недавно опубликованных исследованиях продемонстрировали свое преимущество перед тамоксифеном в качестве гормонотерапии первой линии у больных с метастатическим процессом в постменопаузе. На основании трех опубликованных в литературе исследований ингибиторы ароматазы рекомендованы в качестве первой линии гормонотерапии у больных распространенным раком молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов в постменопаузе.

На основании сведений о более высокой эффективности ингибиторов ароматазы по сравнению с тамоксифеном при диссеминированном процессе обосновано выглядит желание определить значение этих препаратов при проведении адъювантной терапии операбельных больных раком молочной железы в постменопаузе. Предварительные результаты первого такого исследования были сообщены на 24 Международной конференции по лечению рака молочной железы в Сан-Антонио.

В исследование ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) было включено 9366 больных операбельным (I-II стадии) раком молочной железы с положительными или неизвестными рецепторами эстрогенов или прогестерона и отсутствием менструаций в течение последнего года (постменопауза). Все больные были разделены на три группы. Первая из них получала анастрозол 1 мг, вторая тамоксифен 20 мг, а третья группа комбинацию этих препаратов. Препараты принимались перорально ежедневно в течение 5 лет. Включение больных в исследование проводилось с 1996 по март 2000 года, в настоящее время средняя продолжительность лечения составила 30 месяцев, а среднее время наблюдения с момента начала лечения 33 месяца. Короткий срок наблюдения за больными свидетельствует, что представленные данные носят промежуточный и очень предварительный характер. Характеристика больных и предварительные результаты лечения представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Предварительные результаты исследования АТАС.

Анастрозол Тамоксифен Комбинация
Число больных 3125 3116 3125
Возраст (медиана) 64 64 64
Адъювантная
химиотерапия
22% 21% 21%
Мастэктомия 48% 47% 43%
Рецепторный статус:
положительный
отрицательный
неизвестный

84%
7%
9%

83%
8%
9%

84%
7%
9%
Размеры первичной опухоли:
T1 (Ј 2 см)
Т2 (> 2 Ј 5 см)
Т3 (> 5 см)

64%
33%
3%

63%
34%
2%

64%
33%
2%
Метастазы
в подмышечные
лимфоузлы (N+)
35% 34% 34%
Прогрессирование заболевания:
местный рецидив
отдаленные метастазы
контрлатеральный рак молочной железы
контрлателаная DCIS

317 (
67
156
9
5

379
83
181
30
3

383
81
202
23
5
Смерть больных:
от рака молочной
железыот
других причин

2
78

1
81

2
70

Возраст больных, включенных в исследование, составил 64 года. У подавляющего большинства из них в опухоли содержались рецепторы к эстрогену и/или прогестерону. Только у трети больных размеры первичной опухоли превышали 2 см и у 2-3% были более 5 см. Метастазы в подмышечные лимфоузлы определялись у 21-22%. Мастэктомия была выполнена у 43-48% пациенток, остальные больные подверглись резекциям молочной железы с подмышечной лимфаденэктомией. Примерно каждая пятая больная получала адъювантную химиотерапию.

Первый анализ показывает статистически достоверное уменьшение частоты возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, а также контрлательного рака молочной железы и DCIS (уменьшение риска на 58%) при приеме анастрозола по сравнению с тамоксифеном. За счет прием анастрозола достоверно снижен риск прогрессирования заболевания на 17% среди всех больных и на 22% для больных с положительными рецепторами по сравнению с тамоксифеном. Комбинация анастрозола и тамоксифена не имела преимуществ перед тамоксифеном. Токсичность лечения была минимальной во всех группах, однако прием анастрозола достоверно реже сопровождался развитием маточных кровотечений, приливов, прибавкой в весе, тромбозами и тромбоэмболиями, рака эндометрия.

Таким образом, предварительные результаты представленного рандомизированного исследования убедительно свидетельствуют о лучшей переносимости больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе анастрозола по сравнению с тамоксифеном. Прием анастрозола с адъювантной целью улучшил показатели безрецидивной выживаемости за счет уменьшения числа местных рецидивов и отдаленных метастазов и развития контрлательного рака молочной железы. Последний факт делает перспективным изучение ингибиторов ароматазы, в частности анастрозола, при проведении профилактического лечения женщинам с повышенным риском развития рака молочной железы.

Литература.

1. Bonneterre J, Thurlimann B, Robertson JFR, et al. Anastrozole versus tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in 668 postmenopausal women: results of the tamoxifen or arimidex randomized group efficacy and tolerability study. J Clin Oncol. 2000;18:3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak W, et al. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: results of a North American multicenter randomized trial. J Clin Oncol. 2000;18:3758-3767.

3. Milla-Santos A, Milla L, Rallo L, Solana V. Anastrozole vs. tamoxifen in hormonodependent advanced breast cancer: a phase II randomized trial. Breast Cancer Research Treatment. 2000;64. Abstract 173.

4. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III study of the International Letrozole Breast Cancer group. J Clin Oncol 2001;19:2596-2606.

5. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, et al. Activity and safety of exemestane (E) as first-line hormonal therapy (HT) in metastatic breast cancer (MBC) patients (PTS): final results of an EORTC randomized phase II trial. Breast Cancer Research Treatment 2000;64. Abstract 167.

6. Mouridsen H, Sun Y, Gershanovich M, et al. Final survival analysis of the double-blind, randomized multinational phase III trial of letrozole (Femara) compared to tamoxifen as first-line hormonal therapy for advanced breast cancer. Breast Cancer Research Treatment. Special Issue: 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2001;69:211. Abstract 9.

7. Lipton A, Mouridsen H, Ali S, et al. Serum HER-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen. Breast Cancer Research Treatment. Special Issue: 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2001;69:210. Abstract 6.

8. Colomer R, Llombart A, Ramos M, et al. Serum HER2 ECD and the efficacy of letrozole in ER+ /PR+ metastatic breast cancer: preliminary results of a prospective study. Breast Cancer Research Treatment. Special Issue: 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2001;69:242. Abstract 223.

9. Baum M, on behalf of the ATAC Trialists' Group. The ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in combination) adjuvant breast cancer trial in post-menopausal women. Breast Cancer Research Treatment. Special Issue: 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. 2001;69:210. Abstract 8.