Материалы конгрессов и конференций

Американское обществе клинической онкологии (ASCO)

38 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)

Орландо, 18-21 мая 2002 года

ASCO 2002: ТАКСОТЕР

Тюляндин С.А.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Рак молочной железы.

Первая линия химиотерапии.

Неужели FAC, предложенный 25 лет назад, остается золотым стандартом при проведении первой линии химиотерапии у больных метастатическим процессом? Самыми серьезными претендентами для замены FAC были таксаны. Таксотер при проведении химиотерапии второй линии продемонстрировал большую эффективность, чем доксорубицин и на основании этого считается самым эффективным препаратом при лечении рака молочной железы. Учитывая синергизм противоопухолевого действия между Таксотером и доксорубицином, обоснованно выглядит назначение этих препаратов в комбинации с тем, чтобы улучшить результаты лечения FAC у больных метастатическим процессом.

На этом съезде ASCO были представлены окончательные результаты важного исследования по оценке Таксотера в комбинации с антрациклинами у больных метастатическим раком молочной железы [1]. В исследование включено 484 больных, из которых 39% ранее получали адъювантную терапию (11% с включением доксорубицина и 28% - CMF). Интервал между окончанием адъювантной терапии и датой прогрессирования должен быть менее 12 месяцев и составил в среднем 27 месяцев. В качестве первой линии химиотерапии больным назначали либо комбинацию FAC (500/50/500 мг/м2) либо комбинацию ТАС (доцетаксел 75 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2 и циклофосфан 500 мг/м2) каждые 3 недели 6 курсов. Результаты лечения представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Результаты сравнения FAC и TAC.

TAC (n=242) FAC (n=242)
Объективный эффект 55% 44%
Полный эффект 7% 3%
Прогрессирование болезни 9% 15%
Объективный эффект у получавших адъювантную химиотерапию 55% 38%
Медиана времени до прогрессирования 31 нед. 29 нед.
Медиана общей продолжительности жизни 21 мес. 22 мес.
Частота нейтропении 3-4 ст. 94% 81%
Фебрильная нейтропения 29% 5%
Стоматит 3-4 ст. 8% 3%
Диарея 3-4 ст. 5% 1%
Хроническая сердечная недостаточность 2,4% 0,4%


При использовании ТАС, достоверно чаще наблюдали объективный противоопухолевый эффект, что, однако, не привело к существенному удлинению времени до прогрессирования и общей продолжительности жизни. Одновременно при назначении ТАС чаще наблюдались различные проявления токсичности. Особенно обращает на себя внимание высокая частота фебрильной нейтропении, что требует дополнительного использования Г-КСФ для профилактики этого осложнения у многих больных. Очевидно, что ТАС не имеет преимуществ перед FAC в качестве первой линии химиотерапии, особенно у больных ранее не получавших адъювантную терапию. Для этой группы больных перспективнее назначение в качестве первой линии химиотерапии FAC, c последующим использованием в качестве химиотерапии второй линии таксаны или, что еще лучше, комбинации Таксотера и капецитабина.

Означает ли это, что у Таксотера нет места в качестве первой линии химиотерапии. Нет. Обратите внимание на частоту объективного эффекта комбинаций FAC и ТАС у больных, получавших адъювантную химиотерапию. Известно, и данное исследование еще раз наглядно свидетельствует об этом, что FAC обладает низкой эффективностью у больных, ранее получавших адъювантную химиотерапию CMF. Еще меньше эффективность доксорубицин-содержащих комбинация у больных, получавших в качестве адъювантной химиотерапии антрациклины. Повсеместное использование антрациклин-содержащих комбинаций для проведения адъювантной терапии делает актуальным поиск эффективной первой линии химиотерапии в случае прогрессирования заболевания. Такой терапией и могла бы быть терапия с включением Таксотера. У больных с прогрессированием заболевания через 12 и более месяцев после окончания адъювантной химиотерапии выглядит оправданным назначение Таксотера в комбинации с доксорубицином. При более коротком (менее 12 месяцев) светлом промежутке целесообразно использование Таксотера отдельно или в комбинации с другими препаратами, не использовавшимися на этапе адъювантной терапии. Возможно, Таксотер и капецитабин мог бы быть такой комбинацией первой линии у больных с коротким безрецидивным интервалом с учетом их высокой активности в качестве химиотерапии второй линии [2]. Оптимальную комбинацию для этой группы больных еще предстоит определить в будущих исследованиях.

Неоадъювантная химиотерапия у больных местнораспространенным раком молочной железы.

В данной группу больных входят пациентки с первично неоперабельным раком молочной железы вследствие больших размеров первичной опухоли (Т4), наличия массивного конгломерата в подмышечной области (N2) или отечно-инфильтративной формы заболевания. Обычно на первом этапе таким больным проводится индукционная химиотерапия с последующим оперативным вмешательством и послеоперационной лучевой терапией или, в случае недостаточного клинического эффекта, лучевой терапией только. В рамках рандомизированного исследования 362 больных с местнораспространенным раком молочной железы назначали либо 6 курсов АС (60/600 мг/м2), либо АТ (доксорубицин 50 мг/м2 и Таксотер 75 мг/м2) [3]. Частота объективного эффекта при использовании комбинации АС и АТ составила 62% и 72%, частота прогрессирования болезни на фоне проведения химиотерапии 3% и 4% соответственно. Число морфологически полных регрессий у прооперированных больных составило 17% при АТ и 23% при АС. Предварительные данные (средний срок наблюдения составил 18 месяцев) свидетельствуют, что как медиана времени до прогрессирования, так и медиана продолжительности жизни одинакова в обеих группах. Таким образом, применение Таксотера и доксорубицина в качестве индукционной химиотерапии у больных с местнораспространенным процессом не имеет преимуществ перед стандартными антрациклин-содержащими комбинациями.

Данное исследование противоречит результатам английских ученых, которые больным местнораспространенным раком молочной железы в качестве индукционной химиотерапии проводили 4 курса комбинации CVAP (циклофосфан, винкристин, доксорубицин и преднизолон) [4]. Больные с полной или частичной регрессией опухоли были разделены на две группы: первая продолжала лечение комбинацией CVAP (4 курса), второй назначали Таксотер в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели 4 курса. Больные с отсутствием противоопухолевого эффекта после проведения первых 4 курсов CVAP в последующем всем назначали Таксотер. Было показано, что проведение 4 курсов химиотерапии Таксотером значительно улучшает результаты лечения больных, ответивших на химиотерапию CVAP: частота объективного эффекта после 8 курсов CVAP составила 64%, после CVAPх4-Таксотерх4 - 85%, частота патологически полных регрессий после выполнения операции 15% и 31% соответственно. У больных с отсутствием эффекта после 4 курсов CVAP проведение лечения Таксотером позволило достигнуть объективного эффекта у 55% при частоте полной морфологической регрессии 2%. Авторы сделали вывод, добавление Таксотера значительно улучшает результаты проведение индукционной химиотерапии у больных местнораспространенным раком молочной железы.

Существуют ли противоречия в данных этих двух исследованиях, сделавших противоположные выводы о роли Таксотера при проведении индукционной или предоперационной терапии. С моей точки зрения нет. Уникальность исследования Smith et al. состоит в том, что Таксотер назначали больным с изначально чувствительной к химиотерапии опухолью. У больных с эффектом от химиотерапии с включением антрациклинов продолжение лечения с использованием тТаксанов дает существенный выигрыш. Применение таксанов в комбинации с антрациклинами в качестве индукционной или предоперационной системной терапии наталкивается на изначальную резистентность опухоли молочной железы к химиотерапии у 30% и не позволяет получить достоверный выигрыш для всей группы больных. Кроме того не исключено, что при последовательном применении антрациклинов и Таксотера достигается больший эффект, чем при их одновременном назначении, хотя бы за счет большей дозы

Важным исследованием, которое уточнит значение Таксотера в качестве предоперационной терапии, является исследованием NSABP-27. В этом исследовании предполагается проведение 4 курсов предоперационной химиотерапии АС всем больным [5]. Во второй группе после выполнения операции будет проведено адъювантное лечение 4 курсами Таксотера в дозе 100 мг/м2. В третьей группе больных после 4 курсов AC будет назначено 4 курса Таксотера предоперационно. Сегодня уже известны непосредственные результаты проведения 4 курсов АС (1 и 2 группы) и сочетания 4 курсов АС и 4 курсов Таксотера (3 группа). Добавление Таксотера и увеличение продолжительности предоперационной химиотерапии привело к двукратному увеличению числа морфологически полных регрессий опухоли с 14% для АС до 26% для АС + Таксотер. Предварительные результаты этого исследования подчеркивают перспективность интенсификации предоперационной химиотерапии за счет увеличения числа курсов лечения и последовательного назначения Таксотера. Увеличение числа морфологически полных эффектов должно привести к значительному улучшению отдаленных результатов у больных с морфологически полной резорбцией опухоли.

В исследовании Фишера использовали последовательное назначение AC x 4 и Таксотера х 4 курса. Имеет ли преимущества последовательное назначение перед одновременным использованием доксорубицина и Таксотера? В исследовании von Minckwitz et al. использовали комбинация АТ (50/75) каждые 2 недели 4 курса под прикрытием Г-КСФ или комбинация АС (60/600) каждые 3 недели 4 курса с последующим назначением Таксотера 100 мг/м2 каждые 3 недели 4 курса [6]. В исследование планировалось включить 1000 больных, но оно было остановлено ранее намеченных сроков после включения 913 больных. Причиной прекращения послужили сведения, что 24 недельная последовательная химиотерапия достоверно чаще обусловливает развитие морфологически полных регрессий по сравнению с 8 недельным одновременным введением доксорубицина и Таксотера. Данные результаты свидетельствуют, что при последовательном применении антрациклинов и Таксотера достигается высокая частота полных морфологических ремиссий, дающих надежды на улучшения отдаленных результатов лечения больных операбельным раком молочной железы. Трудно сказать по результатам данного исследования, является ли достигнутое преимущество результатом последовательного использования препаратов или большей продолжительностью самой предоперационной химиотерапии (8 недель при АС по сравнению с 24 неделями при АСх4-Тх4)? Оба эти фактора могли оказать решающее значение.

Адъювантная химиотерапия.

До недавнего времени мы не имели сведений об эффективности Таксотера при проведении адъювантной терапии больных раком молочной железы. Nabholtz и соавт., представляющие Breast Cancer International Research Group (BCIRG) сообщили предварительные данные рандомизированного исследования по сравнению комбинации FAC (500/50/500) и ТАС (75/50/500) [7]. В исследование было включено 1491 больных с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы, которым проводилось 6 курсов химиотерапии каждые 3 недели. Больным с наличием рецепторов к стероидным гормонам назначали тамоксифен в течение 5 лет. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 49 лет, у 62% пациенток имелись метастазы в 1-3 лимфоузлов, у 69% определялись рецепторы к эстрогену и/или прогестерону, 20% имели экспрессию HER2/neu по данным FISH. Данное сообщение базируется на результатах 33 месяцев наблюдения за больными (таблица 2).

Таблица 2.
Результаты исследования BCIRG-01.

  TAC FAC  
Число больных 745 746  
Число рецидивов 119 170 P = 0.0002
Число умерших от прогрессирования 57 76 P = 0.049
Фебрильная нейтропения % 24 2  
Хроническая сердечная недостаточность % 1.2 0.1  

Предварительные данные свидетельствуют о том, что использование комбинации TAC приводит к снижению числа рецидивов на 36% и смерти от рака молочной железы на 29% по сравнению с комбинацией CAF. При более тщательном анализе достоверное улучшение результатов лечения при использовании комбинации ТАС наблюдается как у больных с отрицательными (риск развития рецидива на 38%), так и положительными рецепторами (32%), а также у больных с 1-3 метастазами в подмышечные лимфоузлы (50%). У больных с 4 и более метастазами в подмышечные лимфоузлы комбинация FАС и ТАС обладают равной эффективностью. Комбинация ТАС чаще обуславливала развитие фебрильной нейтропении (24% по сравнению с 2% при FAC) и инфекционных осложнений (2,8% и 1,3%). Ни одна больная не погибла от токсичности проведенной химиотерапии в данном исследовании. Частота аменореи при использовании FAC и ТАС составила 50% и 35% соответственно.

Данное исследование свидетельствует, что Таксотер может играть важную роль в проведении адъювантной терапии. Следует напомнить, что результаты исследования BCIRG носят предварительный характер и существует несколько факторов, ограничивающих использование комбинации ТАС для проведения адъювантной химиотерапии. Во-первых, высокая частота фебрильной нейтропении (24%) при проведении амбулаторной химиотерапии требует тщательного отбора больных. Во-вторых, комбинация ТАС не имеет преимуществ при лечении больных с наихудшим прогнозом (имеющих 4 и более метастазов в подмышечные лимфоузлы). В третьих - в данное исследование не включались пожилые (старше 70 лет) пациентки. С другой стороны ТАС продемонстрировал свою эффективность независимо от содержания рецепторов в опухоли в отличие от паклитаксела, который при использовании в адъювантных режимах был полезен только у больных с отрицательными рецепторами. Можно предположить, что в наибольший выигрыш от использования ТАС может быть получен у относительно молодых пациенток с числом пораженных лимфоузлов менее 4, независимо от наличия рецепторов к стероидным гормонам в опухоли.

Рак яичников.

Первая линия химиотерапии

Одной из наиболее популярной и эффективной первой линией химиотерапии является комбинация производных платины (цисплатин или карбоплатин) и таксанов (паклитаксел). Паклитаксел был первым доступным на рынке производным таксанов и именно этот препарат был предметом изучения в первой линии химиотерапии рака яичников. Комбинации паклитаксела с производными платины существенным образом улучшили результаты лечении, увеличив среднюю продолжительность жизни больных III-IV стадиями рака яичников с 18-24 месяцев до 28-36 месяцев [8]. Вместе с тем, даже получая лечение новыми комбинациями, большинство больных распространенным раком яичников погибают от прогрессирования заболевания. Кроме того, паклитаксел в сочетании с производными платины обладают серьезной токсичностью, в первую очередь неврологической. Все это делает актуальным поиск более эффективных и менее токсичных режимов для проведения первой линии химиотерапии.

Появление второго производного таксанов - Таксотера сделало уместным вопрос о перспективах его использовании при лечении рака яичников. Таксотер обладает меньшей нейротоксичностью и ранее продемонстрировал эффективность при лечении больных раком яичников как отдельно, так и в комбинации с производными платины. Год назад на съезде ASCO были доложены предварительные результаты исследования SCOTROC, целью которого является сравнение эффективности и токсичности комбинаций CT (карбоплатин AUC x 5, паклитаксел 175 мг/м2 3 часа) и СD (карбоплатин AUC x 5, доцетаксел 75 мг/м2) у больных Ic-IV стадиями рака яичников [9]. В исследование было включено 1077 больных, которые получали 6 курсов химиотерапии каждые 3 недели. Предварительные данные свидетельствовали о равной частоте объективных эффектов ( 62% и 65% в группе CT и CD соответственно) и разном спектре токсичности. Комбинация СТ достоверно чаще обуславливала развитие периферической нейропатии, частота которой составила 77% ( в группе доцетаксела-55%). В то же время комбинация CD была более миелосупрессивной, частота нейтропении 3-4 степени составила 94% (в группе паклитаксела - 82%). Частота фебрильной нейтропении, потребовавшей госпитализации составила 10% и 2 % соответственно.

На 31 съезде ASCO были представлены обновленные сведения о данном исследовании [10]. При среднем сроке наблюдения за больными 18 месяцев не отмечено разницы в продолжительности времени до прогрессирования между двумя группами (15,4 мес. и 15,1 мес. для СТ и CD соответственно) и показателях 2-летней выживаемости (69,8% и 65,4% соответственно). Вновь подтверждена более высокая частота нейротоксичности при использовании комбинации СТ, что, однако, не привело к ухудшению качества жизни больных в группе СТ по сравнению с больными в группе CD. На основании данных этого исследования можно сделать вывод, что комбинация карбоплатина и Таксотера является эффективной первой линией химиотерапии распространенного рака яичника и наряду с другими терапевтическими режимами может быть рекомендована для использования в клинической практике.

Вторая линия химиотерапии

Таксаны и, в частности Таксотер, играют важнейшую роль при проведении второй линии химиотерапии рака яичников, особенно у больных, не получавших эти препараты на первой линии. С этой точки зрения представляет интерес исследование Maenpaa и соавт., которые использовали комбинацию Таксотера 60 мг/м2 с последующим введением через 30 минут Кампто в дозе 200 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов [11]. В исследование было включено 30 больных, которые ранее получали химиотерапию первой линии комбинациями на основе производных платины, 10 из них и с включением паклитаксела. Частота объективного эффекта составила 63% (5 полных и 14 частичных регрессии) средней продолжительностью 6 месяцев. Не отмечено влияния ранее проведенной терапии паклитакселом на эффективность комбинации. Медиана времени до прогрессирования составила 8 месяцев. Основным проявлением токсичности была нейтропения, частота которой 3-4 степени была 50%. Диарея 3-4 степени наблюдалась при проведении 7 (4%) курсов лечения. Авторы сделали вывод, что данная комбинация эффективна в качестве второй линии химиотерапии. Интересно ее изучение у больных с прогрессированием после ранее проведенной первой линии производными платины и паклитакселом.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Первая линия химиотерапии

Таксотер в комбинациях с производными платины остается одной из наиболее популярных комбинаций для проведения первой линии химиотерапии больным неоперабельным (IIIB-IV ст.) НМРЛ. Зная высокую эффективность Таксотера при проведении второй линии химиотерапии, греческие исследователи сравнили монотерапию Таксотером в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели и комбинацией Таксотера в дозе 100 мг/м2 и цисплатина в дозе 80 мг/м2 с поддержкой Г-КСФ [12]. Результаты исследования представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Результаты рандомизированного исследования по сравнению Таксотера и комбинации Таксотера и цисплатина [12].

  Таксотер Таксотер + цисплатин + Г-КСФ
Число больных 148 160
Число больных с III ст. 35% 36%
Объективный эффект 20% 36% (P = .003)
Продолжительность жизни 8 мес. 10 мес.
1-годичная выживаемость 40% 45%

Частота объективных эффектов, была достоверно выше в группе комбинированной химиотерапии, что, однако, не привело к достоверному улучшению отдаленных результатов (продолжительности жизни и 1-годичной выживаемости). Назначение комбинации сопровождалось большей токсичностью, особенно нефротоксичностью, нейропатиями и тошнотой и рвотой. Означает ли это, что мы можем отказаться от применения цисплатина на первой линии и использовать назначение только Таксотера. Данное исследование включило недостаточное количество больных, для того чтобы продемонстрировать статистическую значимость полученной разницы в продолжительности жизни 2 месяца. Кроме того, все ранее проведенные подобные исследования с другими противоопухолевыми препаратами (гемцитабин в сравнении с комбинацией гемцитабина и цисплатина, винорельбин с сравнении с комбинацией винорельбина и цисплатина) подтвердили преимущество комбинаций с включением производных платины. Поэтому представляется обоснованным на этапе проведения первой линии использовать комбинацию Таксотера и цисплатина или карбоплатина. Вместе с тем данное исследование свидетельствует, что у больных с противопоказаниями к назначению производных платины проведение лечение Таксотером только позволяет достигнуть очень хороших результатов.

Вторая линия химиотерапии

Таксотер является наиболее эффективным препаратом для проведения второй линии химиотерапии у больным НМРЛ с прогрессированием после предшествующей терапии с включением цисплатина. Можно ли улучшить результаты монотерапии Таксотером во второй линии за счет использовании комбинаций на его основе? Sande и соавт. использовали комбинацию Кампто в дозе 120 мг/м2 в/в инфузия в течение 90 минут с последующим введением Таксотера в дозе 50 мг/м2 в течение 60 минут каждые 3 недели 6 курсов лечения [13]. В исследование было включено 47 больных НМРЛ, ранее получавших химиотерапии с включением производных платины. Частота объективного эффекта составила 11%, медиана времени до прогрессирования и продолжительности жизни 3,4 и 7,4 месяца соответственно. Основными проявлениями токсичности 3-4 степени были нейтропения (67%), диарея (30%), слабость (19%). Авторы сделали вывод о хорошей переносимости изученной комбинации. Добавление Кампто к Таксотера не привело к улучшению результатов химиотерапии второй линии Таксотером только.

Предоперационная химиотерапия

Высокая эффективность комбинации Таксотера и цисплатина у диссеминированных больных объясняет ее изучение в качестве индукционной терапии у больных местнораспространенным или предоперационной терапии у операбельных больных НМРЛ. Швейцарские исследователи включили 90 больных в стадии IIIА (N2) НМРЛ, у которых наличие метастазов в лимфоузлы средостения было подтверждено морфологически при медиастиноскопии [14]. Им проводили 3 курса химиотерапии Таксотером 85 мг/м2 1 день и цисплатином 40 мг/м2 1,2 дни каждые 3 недели, после которых выполняли оперативное вмешательство, включая удаление лимфоузлов средостения. В случае нерадикальности операции всем больным послеоперационно проводили лучевую терапию (60 Гр). Объективный эффект после 3 курсов химиотерапии был зарегистрирован у 67% больных (8%-полная и 59% - частичная регрессии), прогрессирование на фоне лечения отмечено у 8% больных. Токсичность изученной химиотерапии были умеренной. У 77 больных была предпринята попытка у оперативного удаления опухоли, которая считается радикально выполненной у 56% больных. Полная регрессия опухоли, подтвержденная морфологически, отмечена у 16% оперированных больных. Отсутствие метастазов в лимфоузлах средостения обнаружено у 63% больных, что сопровождалось достоверным улучшением отдаленных результатов по сравнению с больными, у которых определялись метастазы в средостении после химиотерапии. Медиана времени до прогрессирования для всей группы больных составила 12 месяцев, а продолжительности жизни 28 месяцев. 3-летняя выживаемость была 33%. Авторы сделали вывод, что использование комбинации Таксотера и цисплатина позволяет достигнуть у 2/3 больных объективного эффекта с исчезновением метастазов в лимфоузлы средостения, у 56% выполнить радикальную операцию, и улучшить отдаленные результаты лечения этой прогностически неблагоприятной группы больных НМРЛ.

Японские исследователи использовали одномоментную химиолучевую терапию у больных операбельным НМРЛ (стадии T2N0, T1N1, T2N1, T3N0) [15]. Химиотерапия включала проведение 2 курсов лечения комбинацией Таксотера в дозе 60 мг/м2 и карбоплатина AUC x 5 каждые 3 недели с одновременным проведением лучевой терапии (РОД - 2 Гр, СОД - 40 Гр). У больных с отсутствием прогрессирования через 4-5 недель после окончания химиолучевой терапии выполняли торакотомию. Основными проявлениями токсичности химиолучевой терапии была нейтропения 3-4 степени (88%) и эзофагит 1-2 степени (38%). Объективный эффект отмечен у 73% больных, операция была выполнена у 39 больных и у всех была радикальной. Полная регрессия опухоли, подтвержденная морфологически отмечена у 10 (26%) оперированных больных. Показатель 2-летней выживаемости составляет 88%. Авторы делают вывод о перспективности химиолучевой терапии на предоперационном этапе о больных операбельным РМРЛ.

Предоперационная химиотерапия у больных НМРЛ становится все более популярной, учитывая, что основной причиной прогрессирования оперированных больных является развитие отдаленных метастазов. Кроме воздействия на микрометастазы предоперационная химиотерапия уменьшает размеры первичной опухоли и степень поражения региональных лимфоузлов, облегчая выполнение радикальной операции. Интересно отметить, что частота объективных эффектов (60-70%) и морфологически полных резорбций опухоли (15-39%) при проведении предоперационной химиотерапии у больных НМРЛ (опухоли резистентной к химиотерапии), существенно не отличается от результатов предоперационной химиотерапии рака молочной железы. Именно использование химиотерапии, в том числе и одновременно с лучевой терапией, является перспективнейшим путем улучшения результатов лечения ранних стадий НМРЛ. Без сомнения, что Таксотер, как один из наиболее активных препаратов для лечения рака легкого, к тому же прекрасно сочетающийся с проведением лучевой терапии, является реальным кандидатом для включения в схемы предоперационной химиотерапии больных НМРЛ.

Рак поджелудочной железы.

Результаты лечения больных местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы остаются неудовлетворительными. За последние годы только гемцитабин был рекомендован для лечения этого заболевания, обеспечивая медиану продолжительности жизни 6 месяцев. Возможно ли улучшить результаты монотерапии гемцитабином за счет использования его в комбинации с Таксотером? Рандомизированное исследование 2 фазы провела Европейская Организация по исследованию и лечению рака (ЕОRTC) [16]. В исследование включено 96 пациентов, которые были рандомизированы на 2 группы: 1) гемцитабин 800 мг/м2 1 и 8 дни каждый 21 день и Таксотер 85 мг/м2 8 день; 2) Таксотер и цисплатин (доза каждого из препаратов 75 мг/м2) каждые 3 недели. Средняя выживаемость была выше в группе больных, получивших гемцитабин и доцетаксел (7,4 и 6,3 месяцев). Режим представляет большой интерес и исследователи планируют оценить результаты лечения этой комбинации с монотерапией гемцитабином в рамках 3 фазы.

Hoosier Oncology Group (HOG) также изучила комбинацию гемцитабина и Таксотера в рамках 2 фазы исследования. В исследование включено 40 пациентов, гемцитабин в дозе 750 мг/м2 и Таксотер в дозе 35 мг/м2 назначался в 1, 8, 15 дни. Метастатическая форма поджелудочной железы была у 76% больные, включенных в исследование. Объективный эффект комбинации составил 26%, медиана выживаемости 7 месяцев, а одногодичная выживаемость 19,3%. Режим был рекомендован HOG для изучения в 3 фазе [17].

Результаты приведенных исследований являются поводом для проведения рандомизированных исследований, которые и ответят на вопрос о целесообразности включения Таксотера в схемы лечения больных раком поджелудочной железы.

Литература.

1. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, et al. Final results of the phase III randomized trial comparing docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide to FAC as first-line chemotherapy for patients with metastatic breast cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 137.

2. O'Shaughnessy J., Miles D., Vukelja S. et al. Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracycline-pretreated patients with advanced breast cancer. J. Clin/ Oncol. 2002, 20:2812-2823.

3. Evans T, Gould A, Foster E, Crown JP, Leonard R, Mansi JL. Phase III randomized trial of Adriamycin and docetaxel versus A and cyclophosphamide as primary medical therapy in women with breast cancer: an ACCOG study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 136.

4. Smith I.,C., Heys S.,D., Hutcheon A. W. et al. Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer: Significantly Enhanced Response With Docetaxel. J. Clin. Oncol. 2002, 20: 1456-1466.

5. NSABP Investigators. The effect of primary tumor response of adding sequential Taxotere to Adriamycin and cyclophosphamide: preliminary results from NSABP protocol B-27. Breast Cancer Res Treat. 2001;69:210. Abstract 5.

6. Von Minckwitz G., Raab G., Schuette M. et al. Dose-dense versus sequent adriamycin/docetaxel combination chemotherapy in operable breast cancer (T2-3, N0-2, М0) - primary endpoint analysis of the GEPARDOU study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 168.

7. Nabholtz J-M, Pienkowski T, Mackey J, et al. Phase III trial comparing TAC (docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide) with FAC (5-fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) in the adjuvant treatment of node positive breast cancer patients: interim analysis of the BCIRG 0001 study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 141.

8. Тюляндин С.А. Лечение больных распространенным раком яичников. Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции, Москва, 17-29 ноября 2001 года, с. 18-20.

9. Vasey P, on behalf of the Scottish Gynaecologic Cancer Trials Group. Preliminary results of the SCOTROC Trial: a phase III comparison of paclitaxel-carboplatin (PC) and docetaxel-carboplatin (DC) as first-line chemotherapy for stage Ic-IV epithelial ovarian cancer (EOC). Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 12-15, 2001; San Francisco, California. Abstract 804.

10. Vasey P, on behalf of the Scottish Gynaecological Cancer Trials Group. Survival and longer-term toxicity results of the SCOTROC study: docetaxel-carboplatin (DC) vs. paclitaxel-carboplatin (PC) in epithelial ovarian cancer (EOC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 804.

11. Maenpaa J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. et al. Docetaxel and irinotecan in the second-line treatment of ovarian cancer: final results of a phase II study. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 894.

12. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou M, et al. Preliminary analysis of a multicenter phase III trial comparing docetaxel versus docetaxel/cisplatin in patients with inoperable advanced and metastatic NSCLC. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1163.

13. Sande J.R., Verdirame J., Hillman S. et al. A phase II study of irinotecan and docetaxel in patients with recurrent non-small cell lung cancer. . Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1295.

14. Betticher D.C., Hsu Schmitz S.-F., Hansen E. et al. Neoadjuvant therapy with docetaxel and cisplatin in patients with non small cell lung cancer, stage IIIA, pN2 is active with promising survival rate. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1231.

15. Katakami N., Okazaki M., Ikeda A. et al. A phase II study of induction carboplatin and docetaxel with concurrent radiation followed by surgery in early-stage non-small cell lung cancer. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 1281.

16. Lutz MP, DucreuxM, Wagener T, et al. Docetaxel/gemcitabine or docetaxel/cisplatin in advanced pancreatic carcinoma: a randomized phase II study of the EORTC-GI group. Program and abstracts of the 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 498.

17. Schneider BP, Ganjoo KN, Seitz DE, et al. Phase II study of gemcitabine and docetaxel in combination for advanced pancreatic cancer -- a Hoosier Oncology Group study. Program and abstracts of the 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Abstract 546.