Материалы конгрессов и конференций

Американское обществе клинической онкологии (ASCO)

37 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)

12-15 мая 2001 года, Сан-Франциско, США

ASCO 2001: паклитаксел

Данная публикация подготовлена компанией Bristol-Myers Squibb

84

UKCCCR исследование Эпирубицина и Циклофосфамида (ЕС) по сравнению с Эпирубицином и Таксолом (ЕТ) в лечении первой линии женщин с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ).

UKCCCR Trial of Epirubicin and Cyclophosphamide (EC) Vs. Epirubicin and Taxol (ET) in the first Line Treatment of Women with Metastatic Breast Cancer (MBC).
J. Carmichael; University of Nottingham, Notingham, UK
Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 22a

При МРМЖ Таксол активен как монопрепарат при неэффективном лечении антрациклинами или в сочетании с антрациклинами у ранее нелеченых больных. АВО1 исследование было проспективно рандомизированным исследованием, сравнивающим эффективность 6 курсов ЕС (75мг/м2 и 600 мг/м2) по сравнению с ЕТ (75мг/м2 и 200мг/м2) каждые 3/52 в качестве первой линии при МРМЖ. С 1996 по 1999 год в центрах Великобритании было рандомизировано 705 больных. Группы были идентичны по основным характеристикам до лечения, при среднем возрасте 54 года. ВОЗ, общее состояние 0-1 было у 84% больных; висцеральные метастазы имелись у 90% с измеримым заболеванием у 88% больных. Среднее число месяцев с момента установления диагноза до момента рандомизации составило 35.3. Первичное гормональное лечение было назначено 72% больных, а адъювантная химиотерапия - 54% (14% - антрациклины). 70% больных в обеих лечебных группах получили все запланированные 6 курсов с одинаковой в обеих группах дозовой интенсивностью эпирубицина. За исключением алопеции, у 37% больных, получавших лечение ЕС и у 46% больных, получавших лечение ЕТ, во время лечения были токсичности 3-4 степени. У больных, получающих ЕТ, чаще наблюдались тяжелое воспаление слизистой оболочки (6% по сравнению с 2% р=0.02) и нейротоксичность (5% по сравнению с 1% р=0.003). Тяжелая инфекция возникла у 11% больных, получавших лечение ЕС и у 14% больных, получавших лечение ЕТ. У большей части больных, получавших лечение ЕТ удалось достичь объективной ремиссии, как лучший эффект лечения (67% по сравнению с 56%). При среднем наблюдении 15 месяцев у 88.5% больных было прогрессирование или они умерли. Средняя безрецидивная выживаемость составляет 6.7 месяцев для ЕС и 6.5 месяцев для ЕТ (сравнивая кривые Каплан-Мейера, логарифм р=0.72). Уровень однолетней безрецидивной выживаемости составил 20% для ЕС и 19% для ЕТ. Средняя общая выживаемость составила 13.8 месяцев для ЕС и 13.7 месяцев для ЕТ (логарифм р=0.92). Качество жизни во время лечения, оцененное путем FACT-B, было схожим в обеих лечебных группах. Заключение: ЕС и ЕТ обладают сходной безрецидивной выживаемостью и общей выживаемостью при применении в качестве первой линии при МРМЖ.

85

Улучшение выживаемости при использовании Герсептина (трастузумаб) у больных, отобранных путем флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Improved Survival Benefit from Herceptin (Trastuzumab) in Patients Selected by Fluorescence in Situ Hybridization (FISH).

R.D. Mass, M. Press, S. Anderson, M. Murphy, D. Slamon; Genentech, Inc, South San Francisco, CA; University of Southern California, Los Angeles, CA; Laboratory Corporation of America, Research Triangle Park, NC; University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 22a

Основное лечение с использованием Герсептина (Н) с химиотерапией (С) (доксорубицин/эпирубицин и циклофосфамид (АС) или паклитаксел (Т)) в качестве первой линии терапии метастатического рака молочной железы показало повышение эффективности (50% по сравнению с 38%, р=0.003) и улучшение выживаемости (соотношение разницы 0.80, 95% доверительный интервал: 0.64, 1.00, р=0.053). Такая выживаемость была получена в противовес проекта исследования у 65% больных в контрольной группе, которые получали Герсептин в момент прогрессирования заболевания. Для включения в исследование была необходима сверхэкспрессия HER2 на уровне 2+ или 3+, при использовании стандартизованной иммуногистохимической (IHC) оценки. Предварительный анализ показал увеличение HER2/neu у 89% 3+ опухолей и 24% 2+ опухолей. В этом исследовании мы стремились определить влияние увеличения HER2/neu и клиническую пользу Герсептина.

Гистологический материал подходил для FISH тестирования у 458 из 469 включенных в исследование больных. Этот материал включал архивные, неокрашенные тканевые срезы (44%) или ранее иммуноокрашенные тканевые срезы (56%). HER2: сигнальное соотношение было определено с использованием PathVision двойной пробы системы FISH оценки. Увеличение было проспективно определено как соотношение >=2. FISH-результаты были получены у 451 из 469 включенных больных (96.2%). Увеличение было выявлено у 76% изучаемой группы, 89% 3+ случаев и 31% 2+ случаев. Добавление к С Н улучшило уровень эффекта в FISH(+) подгруппе (54.0% по сравнению с 30.8%, р<0.0001), в то время как в FISH(-) подгруппе улучшения не было (38.0% по сравнению с 37.5%, р= не достоверно). Добавление Н к С в FISH(+) подгруппе обеспечило значительное улучшение выживаемости (соотношение разницы 0.71, 95% доверительный интервал: 0.54, 0.92, р=0.009), которая не выявлена в FISH(-) подгруппе (соотношение разницы 1.11, 95% доверительный интервал: 0.70, 1.77, р= не достоверно). Отбор больных, основанный на увеличении HER2/neu, мог предсказать клинический эффект при сочетании Н с С по сравнению с отбором путем IHC (2+/3+). Это включает частичное улучшение выживаемости. Эти данные поддерживают необходимость FISH тестирования при отборе больных для лечения Герсептином.

86

Лучшие результаты с Герсептином (трастузумабом) (Н) у больных, отобранных флюоресцентной гибридизацией in situ (FISH).

Superior Outcomes with Herceptin (Trastuzumab) (H) in Fluorescence in Situ Hybridization.

C.L. Vogel, M.Cobleigh, D. Tripathy, R. Mass, M. Murphy, S.J. Stewart; Univ. Miami Comp. Canc. Res. Group, Plantation, FL; Rush Presbyterian Med. Cntr., Chicago, IL; UCSF Med. Cntr., san Francisco, CA; Genentech, Inc., S. San Francisco, CA
Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 22a

Герсептин (трастузумаб) (Н) является приближенным к человеческому моноклональным антителом, направленным против р185HER2, продукта HER2/neu или c-erbB2 протоонкогена. Амплификация гена и последующая гиперэкспрессия продукции гена на клеточной поверхности встречается примерно в 25% рака молочной железы у человека. Это изменение связано с неблагоприятным прогнозом. В клинических исследованиях, которые привели к одобрению Н использовали иммуногистохимию (IHC), направленную против р185HER2, для подбора больных для лечения. Последние данные предполагают, что FISH-тест является превосходным методом выбора больных для лечения Н. Здесь мы сообщаем ретроспективный анализ FISH статуса в двух исследованиях, в которых больные получали лечение Н: H0650g, в котором больным выбрали Н в качестве первичного негормонального лечения метастатического заболевания, и H0649g, в котором у больных было прогрессирование после 1-го или 2-го режимов лечения при метастатическом заболевании. FISH-тест был положителен у 82 из 111 IHC+ больных с результатами, оцениваемыми в H0650g, и у 173 из 209 IHC+ больных с результатами, оцениваемыми в H0649g.

Результаты подробно представлены ниже в таблице. Эти результаты подтверждают более ранние данные и предполагают, что FISH-тест является превосходным методом отбора больных для Н лечения. Более того, эти результаты подтверждают, что Н у оптимально отобранных больных является потенциальным агентом для лечения рака молочной железы, вызванного HER2, особенно при применении в качестве первой линии лечения метастатической формы заболевания.

Результаты лечения с использованием Н в качестве монопрепарата

  H0650g H0649g
RR(%) CR+PR+SD (%) OS (mos.) RR(%) CR+PR+SD (%) OS (mos.)
FISH+ 34 (24,45) 48 (37,60) 24.5 (17.4, 36.1) 19 (14,26) 33 (27,41) 14.2 (12.4, 18.1)
FISH- 7 (1,23) 10 (2,27) 24.4 (10.8, 34.7) 0 (0.0, 9.7) 6 (1,19) 8.8 (5.8, 15.6
IHC+ 26 (19,36) 38 (29,48) 24.4 (16.9, 31.7) 15 (11,21) 28 (23,35) 12.8 (11.5, 15.7)

129

Еженедельное введение Паклитаксела (Р) с последующей FAC при неоадъювантном лечении обеспечивает увеличение уровней патогистологических полных эффектов (ППЭ) по сравнению со стандартным назначением паклитаксела с последующим лечением по схеме FAC. Предварительные результаты продолжающегося проспективного рандомизированного исследования.

Weekly Paclitaxel (P) Followed by FAC in the Neo-Aduvant Setting Provides Improved Pathologic Complete Remission (PCR) Rates Compared to Standard Paclitaxel Followed by fac Therapy-Preliminary Results of an ongoing Prospective Randomized Trial.

M.C. Green, A.U. Buzdar, T. Smith, S.E. Singletary, C. Carter, M.F. Rosales, D.J. Booser, L. Pisztai, M. Cristofanilli, R. Theriault, N.K. Ibrahim, F.J. Esteva, H. Kuerer, K. Hunt, M. McNeese, E. Strom, T.A. Buchholz, F. Ames, G.N. Hortobagyi; The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 33a

У больных, достигших ППЭ после неоадъювантной химиотерапии (НХТ), выживаемость была выше по сравнению с больными с такими же стадиями резистентного заболевания после неоадъювантной терапии (НТ). В продолжающейся III фазе рандомизированного исследования, больные были случайно отобраны для получения Р еженедельно или каждые 3 недели, чтобы определить, улучшают ли уровни ППЭ различные схемы или интенсивности дозы Р. Доза еженедельного Р планировалась в зависимости от поражения лимфоузлов у больных до лечения. В группе еженедельного введения Р больные без поражения лимфоузлов (NO) получали Р по 80 мг/м2 каждую неделю в течение 12 недель, а больные с поражением лимфоузлов (N+) получали Р по150 мг/м2 в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом (1 курс). Больные в группе N+ в подгруппе с еженедельным введением Р получили 4 курса этой терапии. Больные, отобранные для стандартной неоадъювантной терапии Р (и N+, и NO) получали Р по 225 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии каждые 3 недели в течение 4 курсов. Все больные получили 4 курса FAC после окончания лечения Р. После всей химиотерапии больные получали локальное лечение. Предварительные результаты первых 127 больных, которые получили все виды лечения, в этом продолжающемся исследовании были проанализированы путем применимой к лечению основы. Патогистологические результаты представлены ниже. Предварительные результаты этого продолжающегося исследования предполагают, что еженедельное введение Р при неоадъювантной ХТ с последующей химиотерапией по схеме FAC увеличивает уровни ППЭ по сравнению со стандартным лечением Р с последующей НХТ FAС.

Уровни полной патогистологической ремиссии

ППЭ Поражение лимфоузлов Без поражения лимфоузлов
Еженедельно (n=26) Каждые 3 недели (n=27) Еженедельно (n=39) Каждые 3 недели (n=35)
8 (30.8%) 5 (18.5%) 12 (30.8%) 4 (11.4%)

Р=.03 стратифицировано поражением лимфоузлов (стратифицировано chi-квадратным тестом)

134

Кардиологическая безопасность Доксорубицина (А) и Паклитаксела (Т) при 5-летнем наблюдении женщин, больных раком молочной железы.

Cardiac Safety of Doxorubicin (A) and Paclitaxel (T) at 5-Year Followed-Up in Women with Breast Cancer.

P. Valagussa, G. Capri, A. Moliterni, E. Tarenzi, G. Grasselli, S. Cresta, C. Materazzo, G. Bonadonna, L. Gianni; Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 33a

АТ является активной комбинацией, которая в двух пробных исследованиях показала высокий риск симптоматической сердечной токсичности. Кардиологическая безопасность комбинации оценивалась у всех 141 больной, получавших лечение АТ (А 60 мг/м2, паклитаксел 125-200 мг/м2) в трех исследованиях, осуществленных в Istituto Nazionale Tumori с 1993 по 1998 год. Средняя общая введенная доза А составила 240 мг/м2 (120-480). У всех больных перед включением в исследование сердечная функция была нормальной. Во внимание не принимались никакие сердечные факторы риска. Исследование сердца, ЭКГ и электрография сердца проводились, по крайней мере, каждые 3 месяца во время лечения, и впоследствии каждые 12 месяцев. Средний период наблюдения до настоящего времени составляет 52 месяца (диапазон 7-83), 46 больных умерло (33%), а все оставшиеся больные рассматривались на предмет риска. Хроническая сердечная недостаточность возникла у 7 больных (5%) при общей дозе А 120 (n=1), 360 (n=1) и 360 (n=5) мг/м2. Фракция выброса левого желудочка прогрессивно снижалась во время лечения и стала значительно отличаться от основной оценки после общей дозы А 300 мг/м2 (парный t-тестовый анализ: р<0.01), но дальнейших отличий от основной оценки не было (64.5%) после в среднем 18 месяцев (63.7%). Реальный кумулятивный риск хронической сердечной недостаточности во время лечения составил 30% в целом и 4% у 117 больных, которые получили до 360 мг/м2.

Кумулятивные риски от первичного лечения до последующего наблюдения составили 5.2% и 1.7%, соответственно. При сочетании хронической сердечной недостаточности и бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка <50%, кумулятивные риски составили 13.3% и 6.2%, соответственно. У всех 11 больных, у которых развились бессимптомные побочные эффекты, фракция выброса левого желудочка нормализовалась в период наблюдения. Данные показывают, что 1) хроническая сердечная недостаточность возникла только во время лечения; 2) риск хронической сердечной недостаточности непропорционально возрос при общей дозе А 360 мг/м2; 3) бессимптомные кардиальные побочные эффекты разрешились в период наблюдения. Заключение: при общей дозе А до 360 мг/м2 в АТ комбинации больные не подвергаются чрезмерному сердечному риску. Поддержано при участии AIRC и Bristol-Myers Squibb.

166

Сравнительная эффективность и токсичность еженедельного Паклитаксела у больных метастатическим раком молочной железы (МРМЖ) в возрасте >= 65 лет и < 65 лет.

Comparative Efficacy and Toxicity of Weekly Paclitaxel in Women Age >= 65 and Age < 65 with Metastatic Breast Cancer (MBC).

E.A.Perez, C.L. Vogel, D.H. Irwin, J.J. Kirshner, R. Patel; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Columbia Cancer Research Network, Aventura, FL; Alta Bates Comprehensive Cancer, Berkeley, CA; Hematology/Oncology Associates of Central New York, Syracuse, NY; Comprehensive Blood and Cancer Center, Bakersfield, CA
Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 42a

Большинство новых случаев инвазивного рака молочной железы диагностируется у женщин старше 60 лет. Однако химиотерапия не может быть предложена более пожилым больным из-за вероятного увеличения риска токсичности или снижения эффекта. Мы выполнили II фазу мультицентрического исследования, оценивающую эффективность и безопасность еженедельного введения паклитаксела по 80 мг/м2 у больных метастатическим раком молочной железы, которое включало 73 женщины в возрасте 65 лет и старше и 139 женщин моложе 65 лет. Число схем первичной химиотерапии (0/1/2) при метастатическом раке молочной железы (% больных) составило 29/48/23 у больных в возрасте 65 лет и старше и 32/51/17 у больных моложе 65 лет. В обеих возрастных группах были относительно хорошо сбалансированы общее состояние больных и распространение метастатического процесса. Каждая группа в среднем получила 4 курса лечения (16 еженедельных инфузий). Средние еженедельные дозы паклитаксела составили 76 и 77 мг/м2 у старших и более молодых больных, соответственно. Лечение хорошо переносилось обеими возрастными группами и частота выраженной токсичности была сходна. Еженедельная терапия паклитакселом была одинаково эффективна и хорошо переносилась как более пожилыми, так и более молодыми больными.

Эффективность/токсичность Больные 65 лет и старше Больные моложе 65 лет
Уровень общего эффекта
Уровень стабилизации заболевания
Средняя продолжительность эффекта (дни)
Среднее время до прогрессирования (дни)
Средняя общая выживаемость (дни)
Нейтропения ? степени (% больных)
Нейропатия 3 степени (% больных)
20%
50%
245
214
377
15
13
22%
37%
285
134
424
14
8

174

Осуществимость, фармакология и противоопухолевая активность Герсептина (Н) с доксорубицином и таксолом с последующим еженедельным назначением таксола (AT&T) при HER2 -положительном распространенном раке молочной железы (РРМЖ).

Feasibility, Pharmacology and Antitumor Activity of Herceptin (H) with Doxorubicin and Taxol Followed by weekly Taxol (AT&T) in Women with HER2-Positive Advanced Breast Cancer (ABC).

L. Gianni, J. Albanell, W. Eiermann, G. Bianchi, D. Bourquez, L. Vigano, R. Molina, G. Raab, A. Locatelli, B. Vanhauwere, J. Baselga; Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy; Hospital Universitario Vall d'Herbon, Barcelona, Spain; Frauenklink vom Roten Kreuz, Munich, Germany; Inhere Klinic und Poliklinic Westdeutsches Tumorzentrum, Essen, Germany; F. Hoffmann-LaRoche, Basel, Switzerland
Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 44a

Комбинация Н с АТ является привлекательной, основываясь на улучшении выживаемости, наблюдавшейся при добавлении Н к Ф или Т при HER2+ve АВС (ASCO 1999). В обзоре кардиологической токсичности А плюс Н, мы выполнили пробное исследование, чтобы изучить кардиологическую безопасность и фармакологию AT&T с Н. Лечение состояло из 3-недельной схемы АТ (60/150 мг/м2, 3 курса) с последующим еженедельным введением Т (80 мг/м2, 9 курсов). Еженедельное введение Н до прогрессирования (4мг/м2 с последующими 2 мг/м2) начато с АТ у первых 16-ти и с Т у еще 16 больных. Н вводили спустя 24 часа после АТ (1 курс) и перед АТ (2 курс), чтобы оценить фармакокинетическое взаимодействие между этими препаратами. Каждые 3 недели измерялись уровни через Н и циркулирующих HER2 экстрацеллюлярной области (ECD). Было набрано 29 HER2+ve больных и 16 (11 с IV стадией, 5 со стадией IIIB) полностью оцененных. Средний возраст составил 47.5 лет, а общее состояние по ECOG 0-1. Фармакокинетика Т, Т-метаболитов и А была сходна с Н и без него.

Экспозиция к доксорубицинолу (0.41 по сравнению с 0.46 мМоль (h; p<0.05 путем t-теста для парных данных) и его агликона (0.16 по сравнению с 0.24 мМ (h; p<0.001)) было выше с Н. Высокие уровни ECD были у 5 из 16 больных и нормализовались в течение 3 месяцев у всех 4 доступных наблюдению. Лечение переносилась хорошо. 3-недельное наблюдение сердечной функции выявило сердечно-сосудистую недостаточность 1 степени у 4 больных, а 2 степени - у 3 больных. У 6 больных функция вернулась к норме. При среднем наблюдении 12 месяцев ни у кого не возникло сердечных симптомов. У 14-ти больных (87%) был эффект (включая 3 полных эффекта) и у 1-й - стабилизация заболевания в течение более 6 месяцев. Анализ второй группы из 16 больных ожидает завершения накопления. В заключение, Н оказывает минимальное влияние на особенности действия А. Сочетание AT&T плюс Н быстро нормализовали уровни ECD и было очень эффективно без необратимых или клинически выраженных кардиальных нарушений.

696

II фаза рандомизированного исследования еженедельного введения паклитаксела (таксола) с фосфатом эстрамустина или без него у больных симптоматическим, гормонорезистентным метастатическим раком простаты (HRMCP).

Phase II Randomized Trial of Weekly Paclitaxel (Taxol) with or with out Estramustin Phosphate in Patients with Symptomatic, Hormone-Refractory, Metastatic Carcinoma of the Prostate (HRMCP).

W. Berry, M. Gregurich, S. Dakhil, J. Hathorn, L. Asmar; US Oncology, Houston, TX Proceedings of ASCO Volume 20 2001: 175a

Целью этого исследования было определить уровень эффектов еженедельного введения паклитаксела с пероральным эстрамустином или без него у больных HRMCR. С декабря 1998 года по декабрь 1999 года, было случайно отобрано 166 больных для получения: 28-дневных курсов паклитаксела по 100 мг/м2 во 2, 9,16-й дни и эстрамустина 280 мг РО TID в 1-3, 8-10 и 15-17 дни (T&E); или для получения только паклитаксела по 100 мг/м2 во 2, 9, 16-й дни (Т). Общее состояние по ECOG (0, 1, 2) было у 26/47/8 больных в группе, получавшей T&E и у 30/48/7 больных в группе, получавшей Т. Средний возраст в обеих группах составил 71 год. Разрешалось первичное лечение митоксантроном. Частичный эффект был определен, как 50% уменьшение PSA, сохранявшееся в течение 8 недель. Уровни эффектов (RR) при T&E составили 39 (48%) полных эффектов, а при Т - 21 (25%) (р=0.01). Средняя продолжительность эффекта составила 20.3 недель при T&E (7-66 недель), и 21 неделю при Т (7-43 недель). Оцененная без прогрессирования выживаемость за 12 месяцев составила 29% для T&E (1-18.9 месяцев) и 8% для Т (Р=0.083). Оцененная медиана выживаемости составила 15.1 месяцев для T&E (1-18.9 месяцев) и 12.9 месяцев для Т (1-18.5 месяцев) (Р=0.113). Токсичность: Астения T&E 10%, Т 22%; I степени T&E 16%, Т 12%; Нейропатия T&E 9%, Т 7%; Нейтропения T&E 5%, Т13%. Имелось 6 больных с тромбоэмболией при T&E и только 1 больной при Т (без профилактического назначения антикоагулянтов).

Смертельных исходов, связанных с лечением, не было. В этом открытом маркированном рандомизированном исследовании уровень PSA эффектов при T&E был почти в 2 раза выше уровня эффектов при Т (48% по сравнению с 25%) с приемлемой токсичностью. Частота тромбоэмболических осложнений в группе T&E оказывается достаточно высокой, чтобы оправдать профилактическую антикоагулянтную терапию. Подтверждение: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ, USA.

805

Эпирубицин/Паклитаксел/Карбоплатин (ТЕС) по сравнению с Паклитакселом/Карбоплатином (ТС) при лечении первой линии рака яичников стадии IIb - IV по FIGO. Внутренние результаты III фазы AGO-GINECO межгруппового исследования.

Epirubicin/Paclitaxel/Carboplatin (TC) in First Line Treatment of Ovarian Cancer FIGO Stages IIb-IV. Interim Results of an AGO-GINECO Intergroup Phase III Trial.

A. du Bois, B. Weber, J. Pfisterer, A. Goupil, U. Wagner, J. Barats, S. Olbricht, M. Mousseau, U. Nitz, H. Meden; for the AGO-GINECO Intergroup, Dept. Gyn Oncol at the Dr. Horst-Schmidt-Kliniken Wiesbaden Germany, Wiesbaden, Germany
Proceedings of ASCO Volume 20 2001:202a

C 11/1997 по 02/2000 года 1281 больная была случайно отобрана для получения 6 курсов паклитаксела (175 мг/м2, 3-часовая инфузия) с последующим карбоплатином ( AUC 5, Calvert формула) с эпирубицином (60 мг/м2 в/в перед паклитакселом) по 3-недельной схеме (ТЕС) или без него (ТС).Первичной целью этого исследования было определить преимущество 3-препаратной комбинации для общей выживаемости. В настоящее время вышло 1132 сообщений окончания лечения, 989 больных (87%) получило 6 или более курсов лечения, а лечение и данные по токсичности завершены у 98% больных. Безрецидивная выживаемость оцениваема у 1121 больной, получивших не менее 2 курсов лечения. 3-препаратная комбинация вызвала значительно более выраженную миелотоксичность, приведя к увеличению необходимости поддерживающего лечения, большему числу снижений дозы и отсрочке лечения. Однако, в обоих исследуемых группах - ТЕС и ТС - средняя доза и медиана дозы вводились по схеме, а также средними были интервалы между курсами лечения. Добавление эпирубицина (ТЕС) не увеличивает сердечную токсичность. Из 335 больных с измеримой остаточной опухолью после первоначальной циторедуктивной операции, данные об эффекте доступны у 238 больных, у 111 из группы ТЕС и у 117 из группы ТС. Эффект лечения показал небольшое преимущество ТЕС перед ТС. Полная ремиссия была достигнута у 48% больных (ТЕС) по сравнению с 42% (ТС), частичная ремиссия у 38% по сравнению с 30%, стабилизация заболевания у 11% по сравнению с 19% и прогрессирование заболевания было отмечено у 12% по сравнению с 11% больных. К настоящему времени диагностировано 507 случаев прогрессирования, а 321 больная скончалась. В настоящее время общая выживаемость одинакова в обеих группах. Безрецидивная выживаемость немного выше в группе ТЕС, но, однако статистическое различие не достигнуто. Наблюдение и анализ будут обновлены к весне 2001 года.

1227

III фаза рандомизированного исследования, сравнивающего 3 дуплета на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легкого.

Phase III Randomized Trial Comparing Three Platunum Based Doublets in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.

G.V. Scagliotti, F. De Marinis, M. Rinaldi, L. Crino, C. Gridelli, S. Ricci, A. Bianco, C. Boni, M. Marangolo, G. Failla, V. Adamo, G. Altavilla, A. Ceribelli, M. Clerici, F. Di Costanzo, L. Frontini, M. Tonato; on behalf of the Italian Lung Cancer Project, Orbassano (Toronto), Italy
Proceedings of ASCO Volume 20 2001:308a

С августа 1998 года по май 2000 года, 612 не получавших химиолучевое лечение больных немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с неблагоприятным прогнозом стадии IIIB(плевральный выпот или N3 надключичного поражения) и стадии IV, были случайно отобраны для получения: Цисплатин 75 мг/м2 во 2 день и Гемцитабин 1.250 мг/м2 в 1 и 8-й дни, каждые 3 недели (группа А), карбоплатин AUC6 и Паклитаксел 225 мг/м2, 3-часовая инфузия в 1-й день, каждые 3 недели (группа В), Цисплатин 100 мг/м2 в 1-й день и Винорельбин 25 мг/м2, еженедельно х 8, затем через неделю, в течение 4 недель (группа С). Основными характеристиками в группах А/В/С (%) являются: средний возраст 60 лет и IV стадия - 81% в каждой группе; плоскоклеточный рак: 67 (33)/65 (32)/55 (27); общее состояние 0-1: 194 (95)/185 (92)/186 (93); женщины: 38 (18)/ 49 (24)/ 44 (22). В целом, было назначено 1787 курсов лечения, а среднее число курсов составило 4/4/3. Процентное соотношение курсов с токсичностями 3-4 степени составило (группа А/В/С): анемия 5/2.5/7; лейкопения 5/9/23; нейтропения 17/35.5/45.5; тромбоцитопения 16/3/<1; алопеция 7/46.5/8, тошнота и рвота 2/0/5, периферическая нейтропатия (степень >=2) 1/16/4, обстипация (степень >=2) 3/2/7. 171 курс (10%) был отложен, более часто в группе Винорельбина (р=.02, chi-квадратный тест), в то время как доза Гемцитабина была снижена/пропущена в 175/1605 назначениях (17%), Винорельбина - в 755/2217 назначениях (34%) и Паклитаксела в 101/847 назначениях (12%). Доза карбоплатина была снижена в 56 курсах (7%) и Цисплатина в 49 курсах (6%) в группе А и 88 (13%) в группе С. Больные, получившие планировавшиеся 6 курсов, составили 41% в группе А, 51% в группе В и 27% в группе С. лечение было прекращено перед 2 курсом у 74 больных (22/19/33, ранние смерти 5/8/5, побочные эффекты 9/5/15). К ноябрю 2000 года во всех трех группах отмечено 194 объективных эффекта, как и предполагалось исследователями, но не все еще подтверждены. Рассмотренные в центральной печати индивидуальный уровень объективных эффектов и данные по выживаемости будут доступны в мае 2001 года.

1228

III фаза EORTC рандомизированного исследования трех схем химиотерапии при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC).

A EORTC Randomized Phase III Trial of Three Chemotherapy Regimens in Advanced Non -Small Cell Lung Cancer.

Smit, P. Lianes, F. Schramel, M. Lenz, C. Debruyne, G. Giaccone; EORTC-Lung Cancer Group, Brussels, Belgium
Proceedings of ASCO Volume 20 2001:308a

EORTC 08975 было оформлено, чтобы сравнить стандартную группу Цисплатин (Р)- Паклитаксел (Т) (Т 175 мг/м2/ 3-часовая инфузия + Р 80 мг/м2) с Цисплатином - Гемцитабином (G) (G 1250мг/м2 в 1-й и 8-й дни + Р 80 мг/м2 дЛ) и схему, без Цисплатина Т 175 мг/м2/ 3 часа в 1-й день + G 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни. Все 3 схемы повторялись каждые 21 день. Для включения в исследование у больных должно было быть измеримое заболевание; общее состояние 0-2; и стадия IIIB (злокачественный плевральный выпот и/или поражение надключичных лимфоузлов) или стадия IV. С 08/98 по 07/00 года было случайно отобрано 480 больных (Т+Р 159; G+Р 160; Т+G 161; общее состояние 0=27%; общее состояние 1=61%; общее состояние 2=12%; IIIB=21%, IV=79%; плоскоклеточный =24%; адено=41%; недифференцированный=31%; другое =4%). В целом, 3 схемы были хорошо переносимы. Тромбоцитопения 4 степени в большем проценте встречалась при G+P. Выраженная тошнота/рвота реже встречались в группе, получавшей T+G, а сенсорная нейропатия чаще встречалась в группе, получавшей Т+Р. К моменту анализа материала на ноябрь 2000 года, умерли 191 из 378 больных. Уровень эффектов и результаты выживаемости по каждой группе будут доступны для презентации в мае 2001 года.

Наиболее выраженные токсичности (NCIC) у оцениваемых больных

Токсичность Т+Р G+P T+G
4ст. ANC %
4ст. тромбоцитопении %
3ст. тошноты %
3ст. рвоты %
3ст. сенсорной нейротоксичности %
3ст. нейтропении с лихорадкой %
Наиболее выраженные 4-5 ст. %
Число токсических смертей
8.8
0.6
6.3
5.0
2.5
1.9
7.5
2
10.6
11.3
9.4
8.1
0.6
2.5
8.8
0
8.1
1.9
3.1
3.1
0.0
1.2
8.1
4

1244

Начальное сообщение о местнораспространенном мультимодальном протоколе (LAMP): ACR 427: II фаза рандомизированного 3-группового исследования Паклитаксела (Т), Карбоплатина (С) и облучения грудной полости (TRT) у больных с III стадией немелкоклеточного рака легкого.

Initial Report of Locally Advanced Multimodality Protocol (LAMP): ACR 427:A Randomized 3-Arm Phase II Study of Paclitaxel (T), Carboplatin (P) and Thoracic Radiation (TRT) for Patients with Stage III Non-Small Cell Lung Cancer.

W.J. Curran, Jr, C. Scott, P. Bonomi, H. Choy, P. Travis, J. Haluschak, C. Belani; Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; ACR, Phila, PA; Rush, Chicago, IL; Vanderbilt, Nashville, TN; Highlands, Springdale, AR; Dayton CCOP, Dayton, OH; Univ Pittsburgh, Pittsburgh, PA Proceedings of ASCO Volume 20 2001:312a

С 02/98 года мультиинститутское рандомизированное 3-групповое II фазное исследование Т, С и TRT включало больных с III стадией неоперабельного немелкоклеточного рака легкого с хорошим общим состоянием. Группа 1 опробовала 2 курса Т (200 мг/м2) и С (AUC 6) с последующим ежедневным облучением до 63.0 Гр (химиотерапия проводилась с последующей лучевой терапией); группа 2 добавила к группе 1 еженедельно Т (45 мг/м2) и С (AUC 2) в процессе лучевой терапии (химиотерапия проводилась одновременно с лучевой терапией); и группа 3 - лучевая терапия, начатая в 1-й день одновременно с еженедельным назначением Т (45 мг/м2) и С (AUC 2) в течение 7 недель проводилась с последующими 2 курсами Т (200 мг/м2) и С AUC 6 (одновременное химиолучевой лечение с последующей ХТ). Все группы сравнивали последовательную химиолучевую терапию в RTOG 8808 с медианой выживаемости 13.7 месяцев. К 09.00 было случайно отобрано 243 больных. Предварительные результаты выживаемости в группах 1 и 3 достаточно обещающи, чтобы продолжать накопление материала в этих группах во II/III фазы исследования. Это сообщение будет сфокусировано на 2-й группе (ХТ с последующим одновременным химиолучевым лечением). Из 80-ти больных, включенных во 2-ю группу, 63 могут быть оценены. Отмечались токсичности: гематологические 4 степени - у 25% больных, негематологические 4 степени - у 8% больных; эзофагит 3 степени - у 18%. 62% оцениваемых больных получили не менее 6 курсов Т и С, 59% получили все лечение по протоколу, а 17% не получали Т и С одновременно. У 56 больных медиана выживаемости составила 12.5 месяцев. Не наблюдалось очевидного улучшения выживаемости при этой схеме по сравнению с RTOG последовательным химиолучевым лечением. Дополнительное сравнение результатов выживаемости в RTOG Recursive Partitioning Analysis class II не показало улучшения при этой схеме. Этот ранний анализ выживаемости в 2 группе, использующей индукционную химиотерапию с последующим одновременным химиолучевым лечением, не показывает улучшения выживаемости по сравнению с историческими данными последовательной химиолучевой терапии. Накопление в эту группу завершено.

1256

Карбоплатин (С) + Паклитаксел (Т) + RhuMab-VEGF (AVF) может увеличить выживаемость при распространенном немелкоклеточном раке легкого.

Carboplatin(C) + Paclitaxel (T) + RhuMab-VEGF (AVF) May Prolong Survival in Advanced Non-Squamous Lung Cancer.

D.H. Johnson, R. DeVore, F. Kabbinavar, R. Herbst, E. Holmgren, W. Novothy; Vanderbilt-Ingram Cancer center, Nashville, TN; UCLA, Los Angeles, CA; M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Genentech, South San Francisco, CA
Proceedings of ASCO Volume 20 2001:315a

VEGF является эндотелиальным митогеном, секретируемым опухолями и необходимым для образования новых сосудов. На моделях опухолей у мышей антитела, направленные против VEGF уменьшают рост опухоли в зависимости от дозы. При введении с химиотерапией наблюдалась дополнительная цитотоксичность. В ранее сообщенной II фазе мультицентрического рандомизированного исследования (PASCO 19:485a, 2000), сочетание CT+AVF [ приближенное к человеческому мышиное антитело к VEGF] улучшало уровни объективных эффектов (ORR) и время до прогрессирования (ТТР) при распространенном NSCLC. Однако у 6 из 66 больных, получавших лечение AVF, возникло кровотечение, представляющее угрозу для жизни, и 4 больных умерло. При оценке потенциальных факторов риска, плоскоклеточная гистология (SQ) (Р=0.004) и AVF-лечение (Р=0.082) являлись лишь факторами, связанными с кровотечением, угрожающим жизни. Чтобы оценить влияние AVF на уровни объективных эффектов и время до прогрессирования и оценить медиану выживаемости, был выполнен анализ подгруппы больных с не плоскоклеточной гистологией. Эти параметры сравнивали с параметрами, наблюдавшимися в этом исследовании при лечении только СТ и теми, что наблюдались при лечении только СТ в 2 недавно завершенных объединенных групповых исследованиях (Е 1594 и S 9509). 53 из 78 больных с не плоскоклеточной гистологией получали AVF (низкую дозу - 22 больных; высокую дозу - 31 больной). У 2-х (3.8%) больных с не плоскоклеточной гистологией, получавших AVF-лечение, было кровотечение, угрожающее жизни. 14-ть больных с не плоскоклеточной гистологией, с прогрессированием только при использовании СТ, было переведено на AVF, а 3 получали лечение в течение 6 месяцев. Процент уровня объективных эффектов и времени до прогрессирования были в пользу AVF-лечения больных с не плоскоклеточной гистологией %. Медиана выживаемости в группе не плоскоклеточной гистологии была выше в обеих дозовых группах AVF и благоприятно сравнима с медианой выживаемости, достигнутой при использовании только СТ в Е1594 и S9509. В контрольной группе, время до прогрессирования идентично наблюдавшемуся в Е1594 и S9509, но медиана выживаемости выше, возможно из-за взаимного действия. Таким образом, у больных с не плоскоклеточной гистологией, получавших AVF-лечение, значительная польза предполагалась по всем основным пунктам эффективности, наиболее высокая выживаемость больных, несмотря на взаимное действие. Эти выводы напоминают о тех, которые наблюдались при раке молочной железы с трастузумабом + химиотерапия и предполагают, что AVF может увеличивать выживаемость у больных NSCLC с не плоскоклеточной гистологией, не вызывая неприемлемой токсичности или избытка токсических смертей. Необходимы подтверждающие исследования.

  Контроль (n=25) 7.5мг/кг (n=22) 15 мг/кг (n=31) Объединено (n=53) E1594 S9509
ORR
TTP (нед.)
MST (нед.)
LTH
12%
17
53
0
31.8%
19
61
1
32.3%
32
77
1
32.1%
30
76
2
15.5%
14.2
35.7
n/a
27%
17.2
34.4
n/a

ORR - уровень объективных эффектов
TTP - время до прогрессирования
MST - медиана выживаемости
LTH - кровотечение, угрожающее жизни

1257

II фаза пробного исследования Восточной Объединенной Онкологической группы (ECOG) Паклитаксела (Р), Карбоплатина (С) и Трастузумаба (Т) при HER2/neu (+) распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC): ранний анализ Е2598.

Phase II Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) Pilot Study of Paclitaxel (P), Carboplatin (C) and Trastuzumab (T) in HER-2/neu (+) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Early Analysis of E2595

C.J. Langer, S. Adak, A. Thor, M. Vangel, D. Johnson; Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; Eastern Oncology Cooperative Group, Brookline, MA; Evanston Hospital, Evanston, IL; Vanderbilt University, Nashville, TN
Proceedings of ASCO Volume 20 2001:315a

Множественные NSCLC линии клеток от 20% до 50% морфологических образцов определяют HER-2/neu, мишень Т (Tsai JNCI 85:897, 1993). Также было доказано, что HER-2/neu экспрессия является независимым, неблагоприятным прогностическим фактором у больных, оперированных по поводу аденокарциномы легких (Cancer Res 50: 5184-5191, 1990). Как было показано, in vitro Т обладает синергизмом с cDDP и кумулятивным действием с Р. Поэтому ECOG предпринята II фаза исследования, оценивающего комбинацию С, Р и Т у больных инакурабельным распространенным NSCLC. Критерием отбора служила измеримая опухоль; положительный HER-2/neu (от 1+ до 3+ путем иммуногистохимии, подтвержденный рассмотрением центральным путем); ECOG общее состояние 0-1; адекватная функция костного мозга, печени и почек; и EF>=45%. Больные получили Р 225 мг/м2/ 3 часа, С (AUC 6) каждые 3 недели и Т 4 мг/кг в/в в 1-й день, затем 2 мг/кг каждую неделю в течение <= 1 года. С 08/99 по 05/00 года был проведен скрининг 139 больных: 7 (5%) были сомнительны. 50 (36%) были HER-2/neu (-); 38 (27%) были HER-2/neu 1+; 31 (22%) 2+; а 13 (9%) 3+. В исследование было включено 56 больных. Частота 3 (4) степени нейтропении и тромбоцитопении составила 52% (29%) и 16% (2%), соответственно. Бессимптомное (степень <=2) снижение фракции выброса левого желудочка возникло у 8% больных. Другие негематологические токсичности, включая тошноту, слабость, артралгию и периферическую сенсорную нейропатию, были от средней степени выраженности до небольшой и соответствуют токсичностям, наблюдавшимся при назначении только С и Р. При медиане потенциального наблюдения 6 месяцев, у 18% из 44 оцениваемых больных есть эффект; 15 (34%) продолжают лечение; а 64% остающихся больных живы, включая 8 из 10 HER-2/neu 3+ больных. Запланированная медиана выживаемости составляет 9.2 месяцев. Данные по наступившему эффекту, прогрессии и выживаемости будут представлены 05/2001 года. Заключение: Комбинация паклитаксел, карбоплатин и трастузумаб осуществима. Токсичность оказывается не более выраженной, чем цитотоксический Тх сам по себе. Критическая оценка роли трастузумаба при распространенном NSCLC потребует III фазы исследований.

1288

II фаза бимодального Lung Oncology Team (BLOT) исследования индукционного введения Паклитаксела/Карбоплатина (РС) при ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (NSCLC): Эффект числа курсов индукционной химиотерапии, локализаций рецидива и выживаемости.

Phase II Bimodality Lung Oncology Team (BLOT) Trial of Induction Paclitaxel/Carboplatin (PC) in Early Stage Non-Small Cell Lung Cancer: Effect of Number of Induction Cycles, Sites of Relapse and Survival.

K. Pisters, R. Ginsberg, D. Giroux, M. Kris, J. B. Putnam, Jr., J.R. Roberts, D.H. Johnson, J. Crowly, P. Bunn; U.T. M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Cancer Research and Biostatistics, Seattle, WA; Vanderbilt University, Nashville, TN; University of Colorado, Denver, CO
Proceedings of ASCO Volume 20 2001:323a

Предварительно мы сообщили о группе из 94 больных NSCLC с клинической стадией IB-IIIA, которые получили 2 курса индукционной и 3 курса послеоперационной химиотерапии по схеме РС (Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 199:429-39). BLOT исследование включало вторую группу из 40 больных, которые получали лечение 3 курсами индукционной (I-) и 2 курсами послеоперационной химиотерапии по схеме РС. РС-химиотерапия состояла из Р: 225 мг/м2/ за 3 часа и С: AUC=6, оба препарата вводили в/в, каждые 21 день.

Между группами больных не было отличий по возрасту, полу, расе, стадии заболевания и общему состоянию. Представлены число больных (N), уровень выраженного рентгенологического эффекта и 95%-ные доверительные интервалы для I-РС (MR), больным с прогрессированием во время I-PC (PD), больные, завершающие I-PC (I-PC), % больных с любой токсичностью 4 степени во время I-PC (G4), операционная смертность (ОР Mort) и уровни 1-, 2-, и 3-летней выживаемости (YS). Уровни выживаемости лучше, чем в исторических контрольных группах. К настоящему времени у 51 больного (38%) возник рецидив, а локализации рецидива оцениваемы у 39 больных. Из них, у 7 (18%) были только местные рецидивы, у 8 (20%) - только в головном мозге, у 17 (44%) только другие отдаленные, а у 7 (18%) и местные и отдаленные. Эти локализации рецидива схожи с историческими данными. Мы делаем вывод, что 2 и 3 курса индукционной химиотерапии по схеме РС осуществимы, безопасны, не подвергают риску операцию и приводят к улучшению выживаемости. Чтобы подтвердить эти результаты, выполняется рандомизированное межгрупповое исследование (SWOG 9900). Частично поддержано грантом от Bristol-Myers Squibb.

Группа N MR PD I-PC G4 Op Mort 1YS 2YS 3YS
2 курса
3 курса
Всего
94
40
134
56%(46-67%)
38%(23-54%)
51%
4
3
7(5%)
96%
90%
94%
21%
28%
23%
2%
0%
1%
86%
83%
85%
66%
72%
65%
64%
NA
63%

Abstract: #134 Poster #A12, Moscone C, Hall B

Исследования подтверждают, что комбинированное лечение доксорубицином и таксолом не увеличивает риск кардиальных осложнений.

(San Francisco, USA, Май 13 2001) - Последнее исследование, представленное на 37-й ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Сан-Франциско подтвердило, что после долговременной оценки (в течение 5 лет) кардиотоксический потенциал схемы таксол и доксорубицин у больных раком молочной железы низкий.

"Наши данные подтверждают, что хроническая сердечная недостаточность возникает во время лечения и, в основном, у больных, получавших доксорубицин в течение 6 или более курсов. С другой стороны, уровень кардиотоксичности очень низок у больных, получавших от 4-х до 6-ти курсов доксорубицина (до максимальной дозы 360 мг/м2)", - сказала Puniccia Valagussa, комментируя презентацию. "Это важное открытие, с тех пор как известно, что большинство больных ответило на схему доксорубицин-таксол в течение 4 курсов лечения", - добавила она.

В Istituto Nazionale Tumori с 1993 по 1998 год в три исследования была включена 141 больная. Больные оценивались каждые 3 месяца во время лечения и впоследствии каждые 12 месяцев в течение 5 лет (в среднем 52 месяца). Всем больным, включенным в исследование, был проведен скрининг для доказательства активности сердечного заболевания и в эти исследования были включены только больные с нормальной фракцией выброса левого желудочка, нормальным АД и отсутствием в анамнезе выраженной сердечной патологии.

Исследования выявили, что в то время как асимптоматические признаки снижения сердечной функции (как измеренные путем фракции выброса левого желудочка) прогрессивно увеличивались во время лечения, эти явления разрешались в среднем в течение 18 месяцев после окончания лечения. Застойная сердечная недостаточность (CHF) возникала только во время лечения и у непропорционально большого числа (5 из 7-ми случаев с CHF), которые получили наивысшую кумулятивную дозу доксорубицина (420-480 мг/м2).

"Доксорубицин и Таксол являются высоко активными препаратами при лечении распространенного рака молочной железы, в то время как ранние исследования показали высокую частоту CHF из-за высокой дозы доксорубицина. В более поздних исследованиях, ограничивающих дозу доксорубицина до 360 мг/м2, не наблюдалось какого-либо увеличения кардиотоксичности", - прокомментировала Pinuccia Valagussa.

В клинической практике это означает, что может быть проведено до 6 курсов лечения доксорубицином 60 мг/м2 и Таксолом в виде 3-часовой инфузии с последующей монотерапией Таксолом без какого-либо значительного риска сердечных осложнений.

Вместе доксорубицин и таксола являются наиболее цитотоксичными препаратами при лечении метастатического рака молочной железы. Представив их клиническую эффективность, относительную неперекрестную резистентность и различные механизмы действия, существует четкое клиническое обоснование для комбинации этих двух способов лечения и при распространенной, и при ранней стадии заболевания. В клинических исследованиях выявлено, что до 94% больных ответило на эту схему лечения и до 30% больных наблюдался полный эффект.

Опубликованное в Journal of Clinical Oncology в последнее время исследование подтвердило данные, полученные в Istituto Nazionale Tumori, показывающие, что Таксол-Доксорубицин является безопасной, хорошо переносимой схемой, не приводящей к увеличению частоты CHF. Исследование также показало, что Таксол в сочетании с доксорубицином значительно улучшает выживаемость и удлиняет среднее время до прогрессирования заболевания у женщин с метастатическим раком молочной железы. Исследование сравнило схему Таксол-доксорубицин (АТ) с трехпрепаратной схемой 5-фторурацил-доксорубицин-циклофосфамид (FAC). У больных, получающих АТ, выживаемость была выше: 23.3 месяца по сравнению с 18.3 месяцами (при FAC). Среднее время до прогрессирования было значительно выше при Таксоле-Доксорубицине: 8.3 месяцев по сравнению с 6.2 месяцами при FAC.

Еженедельное введение Паклитаксела плюс Карбоплатин безопасно и эффективно у больных распространенным раком легкого

(San Francisco, CA - 15 мая 2001 года) - Новые данные показывают, что у больных распространенным раком легкого может быть более безопасный выбор лекарственного лечения. Применение паклитаксела плюс карбоплатин, назначенного по новой еженедельной схеме, предлагает безопасный и эффективный выбор лечения для больных распространенным раком легкого, в соответствии с исследованием, представленным сегодня на 37-й ежегодной встрече американского общества клинической онкологии. Безопасность и переносимость крайне важны у больных распространенным раком легкого.

"Эти данные показывают, что еженедельное применение паклитаксела плюс карбоплатин обеспечивает очень хорошо переносимое лечение для больных распространенным раком легкого", - по мнению Chandra Belani, MD, главного исследователя, University of Pittsburgh, School of Medicine and the University of Pittsburgh Cancer Institute, PA.

Исследование включило больных распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), не получавших лечения. Исследование было оформлено с целью оценки трех различных схем еженедельного введения паклитаксела плюс карбоплатин.

Это мультицентрическое рандомизированное исследование, II фаза, сделало вывод, что схема из 4 курсов паклитаксела (100мг/м2), назначенного еженедельно в течение 3 недель, с перерывом в 4-ю неделю, плюс карбоплатин (AUC=6), назначенный в 1-й день каждого курса (группа 1), является наиболее хорошо переносимым режимом по сравнению с другими схемами с еженедельным введением паклитаксела плюс карбоплатин у этих NSCLC больных. Медиана выживаемости - 49 недель в этой группе - это больше, чем в других группах. Только у 5% больных, получавших еженедельно паклитаксел плюс карбоплатин, была выявлена нейропатия 3-4 степени.

Уменьшение интервала между дозами еженедельного паклитаксела от стандартного трехнедельного режима до еженедельного режима увеличивает дозовую интенсивность лечения. "Увеличивая дозовую интенсивность, можно ограничить появление популяций злокачественных клеток, которые резистентны к химиотерапии, и можно ингибировать повторный рост опухоли между курсами лечения", - сказал Dr. Belani.

Исследование, представленное сегодня, включило 390 ранее не получавших лечения больных распространенным или метастатическим NSCLC, чтобы определить который из 3-х еженедельных режимов индукционного введения паклитаксела плюс карбоплатин был наиболее безопасным и эффективным. В двух других группах исследования больные получили 4 курса и паклитаксела (100 мг/м2) и карбоплатина (AUC=2) каждую неделю в течение 3 недель с перерывом в 4-ю неделю (группа В) или паклитаксел (150 мг/м2) и карбоплатин (AUC=2) еженедельно в течение 6 недель, с 2-недельным перерывом; затем паклитаксел (100 мг/м2) и карбоплатин (AUC=2) назначали еженедельно в течение 6 недель с двухнедельным перерывом (группа С). После проведения в течение 16 недель этой индукционной терапии во всех трех группах, больные, у которых отмечен полный или частичный эффект или стабилизация заболевания, в дальнейшем были случайно отобраны для поддерживающего введения паклитаксела (70 мг/м2) по сравнению с наблюдением.

Подсчитано, что в 2001 году будет диагностировано 169,500 новых случаев рака легкого, составляющих 13% онкологических диагнозов, в соответствии с Американским Онкологическим Обществом. NSCLC составляет от 80 до 85% всех случаев рака легкого. Ежегодно рак легкого будет уносить жизни более чем 157,000 мужчин и женщин, составляя 28% всей онкологической смертности. С 1987 года каждый год больше женщин умирает от рака легкого, чем от рака молочной железы, который в течение более чем 40 лет, являлся ведущей причиной онкологической смертности у женщин. Подсчитано, что в 2001 году примерно 67,300 женщин умрет от рака легкого, а 40,200 женщин умрет от рака молочной железы. Занимающий 12-е место в NCI фонде и единственный NCI-признанный всесторонний онкологический центр в западной Пенсильвании, UPCI является широко признанным лидером в преобразовании лабораторных находок в потенциально важные клинические приложения и для передачи с целью развития новых и эффективных подходов к профилактике, диагностике, лечению рака и помощи онкологическим больным. За более подробной информацией о UPCI или методах лечения опухолей легких, пожалуйста, обращайтесь http://www.upci.upmc.edu или звоните в UPCI службу онкологической информации, разъяснения бесплатно 1-800-247-4724.

1228Улучшение выживаемости при современных схемах химиотерапии при распространенном немелкоклеточном раке легкого

Новое исследование подтверждает эффективность схем на основе цисплатина

(San Francisco, USA, 12 мая 2001 года) - Новое исследование обеспечивает дальнейшее доказательство улучшения выживаемости и приемлемых уровней побочных эффектов, что может быть достигнуто современными схемами химиотерапии при лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC).

"Наше исследование показало, что более трети больных распространенным немелкоклеточным раком легкого еще живы в течение одного года после лечения современной химиотерапией", - сказал Dr Jan van Meerbeeck, из Lung Cancer Group (LCG) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Эти результаты были представлены Dr Jan van Meerbeeck на 37-й ежегодной встрече American Society of Clinical Oncology (ASCO) в San Francicso.

При современных схемах, достигающих медианы выживаемости 8 месяцев у больных распространенным раком легкого, химиотерапия схемами на основе платины становится значительно более привлекательным методом лечения, даже для больных распространенным немелкоклеточным раком легкого.

С августа 1998 года по июль 2000 года было набрано 480 больных с IV или IIIB стадией заболевания из 10 стран. Исследование было проведено с целью сравнения контрольной группы, включая рекомендацию лечения Таксолом-цисплатином в двух экспериментальных группах, гемцитабином-цисплатином и Таксолом-гемцитабином. Первоочередной целью исследования было сравнение общей выживаемости в двух экспериментальных группах с контрольной группой (например, Таксол-цисплатин по сравнению с гемцитабином-цисплатином; Таксол-цисплатин по сравнению с Таксолом-гемцитабином). Все три схемы повторялись каждые 21 день.

"Ни в одной из экспериментальных групп не удалось показать какого-либо значительного преимущества по сравнению со стандартным лечением Таксол-цисплатин", - наблюдал Dr Jan van Meerbeeck. "Исследование подтвердило эффективность схем, содержащих платину с тенденцией к более низкой эффективности схем, не содержащих платину, по сравнению с контрольной группой", - добавил он.

Спустя год после начала лечения, 35.5% больных в группе Таксол-цисплатин еще были живы по сравнению с 32.6% больных, получавших лечение гемцитабином-цисплатином и 26.5% больных, получавших лечение Таксолом-гемцитабином. В то время как все схемы лечения в целом были хорошо переносимы, гематологические побочные эффекты наиболее часто встречались у больных, получавших цисплатин-гемцитабин, хотя и не приводя к тяжелым клиническим осложнениям. Выраженная тошнота и рвота реже всего встречались у больных, получавших лечение Таксолом-гемцитабином.

Исследование также показало, что когда Таксол назначали в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии, он лучше переносился, чем при назначении в течение 24 часов и обладал низкой частотой сенсорной нейропатии.

Dr Jan van Meerbeeck сделал вывод, что "Лечение больных немелкоклеточным раком легкого остается важной проблемой. Применяя схему на основе платины, в качестве основы лечения, EORTC проведет дополнительные исследования с более новыми препаратами в попытке дальнейшего улучшения результата у этих больных".

Рак легкого уносит жизни большего числа людей, чем рак толстой кишки, молочной железы и предстательной железы вместе взятые. Каждый год в Европе диагностируется 191,000 новых случаев рака легкого и почти 140,000 смертей от рака легкого.1 Рак легкого составит около 13.4% всех впервые диагностированных раков.

1 J. Ferlay, F. Bray, R. Sankila and D.M. Parkin. EUCAN: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence in European Union 1996, version 3.1

Abstract # 1244

L.A.M.P. исследование проливает свет на комбинированное химиолучевое лечение больных распространенным раком легкого.

Комбинация Таксол (паклитаксел), Параплатин (карбоплатин для инъекций) является многосторонней и безопасной при сочетании с другими методами лечения

(SAN FRANCISCO, 15 мая 2001 года) - Применение Таксола (паклитаксела) плюс Параплатин (карбоплатин для инъекций) в сочетании с облучением дает многообещающие результаты у больных с III стадией рака легкого, в соответствии с исследованием, представленным на 37-й ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO).

"Это исследование подтверждает, что химиотерапия плюс облучение должно быть стандартом лечения при III стадии немелкоклеточного рака легкого, наиболее часто встречающегося и наиболее агрессивного типа рака легкого", - сказал Walter Curran, Jr., M.D., Group Chairman or Radiation Thoracic Oncology Group и главный исследователь этого исследования. "Это исследование показывает результаты, которые достаточно обещающи, чтобы продолжать накопление материала и дальнейшую апробацию применения различных режимов лечения Таксолом и Параплатином в сочетании с лучевой терапией".

Исследование, начальное сообщение Местно Распространенного Мультимодального Протокола, или LAMP, является II фазой многоинститутского рандомизированного трехгруппового клинического исследования, возглавляемого Radiation Thoracic Oncology Group (RTOG). 243 больных получили одну из трех схем лечения, сочетающих Таксол плюс Параплатин и облучение грудной полости, чтобы выявить оптимальную схему назначения, которая бы вызывала наивысшие уровни выживаемости с наименьшими побочными эффектами. Группа 1 включала 2 курса Таксола (200 мг/м2) и Параплатина [AUC (область под кривой) 6] с последующим облучением грудной клетки раз в день до 63.0 Гр (последовательно химиотерапия и облучение); группа 2 добавила к группе 1 еженедельно Таксол (45 мг/м2) и Параплатин (AUC2) во время облучения грудной клетки (химиотерапия с последующим одновременным химиолучевым лечением). В группе 3 облучение грудной полости начато в 1-й день с одновременным еженедельным назначением Таксола (45 мг/м2) и Параплатином (AUC2) в течение 7 недель с последующими 2 курсами Таксола (200 мг/м2) и Параплатина (AUC6) (одновременное химиолучевое лечение с последующей химиотерапией).

Промежуточные результаты выживаемости в группах 1 и 3 достаточно обещающи, чтобы продолжать накопление в эти группы в III фазу протокола. Накопление в группу 2 прекращено, поскольку ранний анализ выживаемости показывает, что индукционная химиотерапия с последующим одновременным химиолучевым лечением не показывает увеличения выживаемости по сравнению с историческими данными по последовательному назначению химиотерапии и облучения.

Исторически, больные с III стадией рака легкого не являются кандидатами для хирургического лечения из-за размера и расположения опухолей, и поэтому их лечат лучевой терапией. Однако одно лишь облучение связано с ограниченным улучшением выживаемости, поскольку не может проводиться в высоких дозах из-за токсичности. Исследование показывает, что лечение больных с III стадией только облучением привело к медиане выживаемости приблизительно 10 месяцев, а 2-летняя общая выживаемость составила от 13 до 15%. Клинические исследования, выполненные в 1980-е и 1990-е годы, показали, что добавление химиотерапии к облучению улучшает выживаемость у этих больных. Эти исследования показали, что комбинированный метод лечения (химиотерапия плюс облучение), по сравнению с одним лишь облучением, связан со снижением относительного риска смерти на 12% в год, 13% каждые 2 года, и 17% в течение 3 лет. ASCO и National Comprehensive Cancer Network согласны, что стандартом лечения больных с III стадией рака легкого является комбинированное химиолучевое лечение.

По оценкам Американского Онкологического Общества в 2001 году будет диагностировано 169,500 новых случаев рака легкого, составляющими 13% диагнозов рака. Немелкоклеточный рак легкого составляет от 75 до 80% всех случаев рака легкого. Ежегодно рак легкого будет уносить жизни более чем 157,000 мужчин и женщин, составляя 28% всей онкологической смертности. С 1987 года каждый год больше женщин умирает от рака легкого, чем от рака молочной железы, который в течение более чем 40 лет был основной причиной онкологической смертности у женщин. Подсчитано, что в 2001 году примерно 67,300 женщин умрет от рака легкого, а 40,200 женщин умрет от рака молочной железы.

805

Обширное исследование подтверждает, что таксол плюс карбоплатин по-прежнему является оптимальным стандартом лечения рака яичников

(San Francisco, USA, 20 мая 2001 года) - Исследование из Франции и Германии, представленное на 37-й ежегодной встрече Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) показывает, что продолжительность выживаемости без прогрессирования при золотом стандарте лечения Таксол (паклитаксел) плюс карбоплатин не уменьшалась при добавлении эпирубицина у больных распространенным раком яичников.

"Целью нашего исследования было выявить преимущество трехпрепаратной схемы - Таксол-карбоплатин-эпирубицин - относительно общей выживаемости. Промежуточные данные показывают, что выживаемость без прогрессирования не увеличивалась при лечении тремя препаратами по сравнению со стандартным лечением Таксолом - карбоплатином", - объяснил Dr Andreas Du Bois, главный ученый исследования.

"Таксол, в сочетании с карбоплатином, является методом выбора у больных после операции по поводу распространенного рака яичников. В нашем опыте, эта схема является хорошо переносимым режимом, который можно безопасно назначать амбулаторным больным без выраженных нейротоксических эффектов", - добавил он. Можем ли мы смягчить нейротоксические эффекты?

Однако, несмотря на достигнутые значительные успехи, клиницистам хотелось бы еще улучшить уровни выживаемости у больных распространенным раком яичников. У большинства больных (80%)в момент установления диагноза выявляются II и более поздние стадии заболевания, делающие излечение весьма маловероятным. Каждый год в Западной Европе от рака яичников умирает 82,000 женщин.1

Это многоуровневое продолжающееся исследование включило 1281 больную и намерено оценить сможет ли добавление третьего препарата, эпирубицина, к стандартному лечению Таксолом-карбоплатином, обеспечить дополнительное улучшение выживаемости.

К этому времени, более чем 88% из 1281 больных, отобранных во франко-немецкое мультицентрическое исследование, оценены. Эффект на лечение тремя препаратами показал небольшое преимущество по сравнению с лечением Таксолом-карбоплатином, с полной ремиссией, достигнутой у 48% больных по сравнению с 42%; частичной ремиссией у 38% по сравнению с 30%; стабилизацией заболевания у 11% по сравнению с 19% и прогрессированием заболевания у 12% по сравнению с 11% больных.

Однако, комбинация из трех препаратов с эпирубицином вызвала значительно более высокую миелотоксичность, приводящую к возросшей необходимости поддерживающего лечения, более высокому числу снижений доз и прекращению лечения.

1 Piccart MJ et al. Eur J Canc 200; 36:10-12

News Release

У более пожилых больных раком молочной железы эффективность еженедельного назначения Таксола такая же, как у более молодых больных.

SAN FRANCISCO, 13 мая 2001 года -Таксол (паклитаксел), вводимый еженедельно, у больных распространенным раком молочной железы в возрасте 65 лет и старше также эффективен и хорошо переносим, как у более молодых больных. Таков вывод исследования, представленного сегодня Dr. Edith Perez во время 37-й ежегодной встречи Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO). Это мультицентрическое II-фазное исследование, выполненное Perez, к настоящему времени является самым крупным клиническим исследованием по изучению безопасности и эффективности еженедельного введения Таксола.

"Большинство новых случаев инвазивного рака молочной железы диагностировано у женщин старше 60 лет", - сказал Perez, который является директором клинических исследований и онкологических программ, отделения гематологии и онкологии в Mayo Clinic in Jacksonville, Fla. "Несмотря на этот факт, химиотерапия часто не предлагалось в качестве метода выбора из-за понимания увеличенной токсичности или сниженного эффекта. Это исследование показывает, что у более пожилых больных раком молочной железы, получивших лечение Таксолом, был такой же эффект как у более молодых больных и такая же хорошая переносимость лечения".

По данным проведенного исследования, еженедельное назначение Таксола привело к 20%-ному уровню эффектов у женщин старше 65 лет с метастатическим раком молочной железы, и 22%-ный уровень эффектов у женщин моложе 65 лет. Частота выраженных токсичностей была схожа в обеих группах. В более пожилой группе у 14% отмечалась нейтропения, которая заключается в уменьшении числа лейкоцитов, а у 13% отмечалась нейропатия, которая заключалась в появлении болей по ходу нервов и онемении конечностей. В более молодой группе у 15% отмечалась нейтропения, а у 8% - нейропатия.

У половины больных старше 65 лет и у 37% больных моложе 65 лет достигнута стабилизация заболевания. Средняя продолжительность эффекта составила 245 дней у больных старше 65 лет и 285 дней у больных моложе 65 лет. Среднее время до прогрессирования заболевания составило 214 дней у более пожилых больных и 134 дня у более молодых больных, с медианой общей выживаемости 377 дней у более пожилых больных и 424 дня у более молодых больных.

По данным Американского Онкологического Общества в 2001 году будет диагностировано более чем 192,200 новых случаев рака молочной железы и более чем 40,200 женщин умрет. Рак молочной железы является второй ведущей причиной онкологической смертности у женщин. Распространенным, или метастатическим заболеванием, является рак, который распространяется за пределы первоначальной локализации опухоли. Средний уровень выживаемости при метастатическом заболевании составляет 2 года, а лечение остается проблемой. Следовательно, целью лечения при распространенном раке молочной железы обычно является уменьшение симптомов заболевания и увеличение выживаемости.

Mayo Clinic является медицинской клиникой широкого профиля в Jacksonville, Fla. Штат включает 288 врачей, работающих более, чем по 40 специальностям, чтобы обеспечить диагностику, лечение и хирургию. Больные, которым необходима госпитализация, принимаются соседним St. Luke's Hospital, 289-коечным Mayo филиалом. Mayo Clinics также расположены в Rochester, Minn и Scottsdale, Ariz.

Исследование показывает, что еженедельное назначение таксола значительно улучшает уровни ремиссии у больных с ранней стадией рака молочной железы

Новое исследование показывает, что еженедельное введение Таксола (паклитаксела) с последующим стандартным режимом химиотерапии перед операцией, значительно улучшает уровни ремиссии у больных с ранней стадией рака молочной железы.

В соответствии с исследованием, больные раком молочной железы без поражения лимфоузлов, получая Таксол раз в неделю перед стандартным режимом химиотерапии, достигли 63% более высокого уровня ремиссий, что подтверждено операцией, по сравнению со стандартным введением по схеме один раз в три недели. Больные с поражением лимфоузлов достигли 40% увеличения уровней ремиссии при еженедельном назначении Таксола.

"Это исследование является первым доказательством того, что еженедельные инфузии Таксола лучше, чем трехнедельный стандарт", - сказал исследователь Dr. Gabriel Hortobagyi, заведующий отделением Breast Medical Oncology в M.D. Anderson Cancer Center. "Поскольку более высокие уровни патогистологической полной ремиссии приравниваются к увеличению выживаемости, это хорошие новости для больных с ранней стадией рака молочной железы".